(R)-3-[(2-bromo-1-oxo-octyl)oxy]-tetradecanoic acid methyl ester | 352557-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-3-[(2-bromo-1-oxo-octyl)oxy]-tetradecanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (3R)-3-[(2-bromo-1-oxooctyl)oxy]-tetradecanoate；methyl (3R)-3-(2-bromooctanoyloxy)tetradecanoate
• CAS: 352557-26-7
• 化学式: C₂₃H₄₃BrO₄
• 分子量: 463.496
• InChiKey: VEKQMIIFKLSPRZ-VQCQRNETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-[(2-bromo-1-oxo-octyl)oxy]-tetradecanoic acid methyl ester 在 吡啶 、 叔丁基氯化镁 、 氢气 、 苯磺酰氯 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 奥利司他
  参考文献：
  名称：

  不对称加氢和格氏试剂促进内酯环化的奥利司他新工艺中关键中间体的对映选择性合成

  摘要：

  描述了适用于大规模制备的奥利司他的新对映选择性合成。在其中，所述第一分离的关键中间体（[R）-3-己基-5,6-二氢-4-羟基-6-十一烷基-2- ħ吡喃-2-酮（12）通过（a）中的不对称氢化制备3-氧代十四烷甲酸甲酯为（S）-3-羟基十四烷酸酯（9）；（b）将9用2-溴辛酰基卤化物（溴化物/氯化物）酰化为（R）-3-[（2-溴-1-氧辛基）氧基]-十四烷酸甲酯（11），最后（c）叔丁基氯化镁促进11环化为单一对映体12。先前以对映异构体2的混合物形式发布的单一对映异构体中间体12已通过几个步骤进行到Orlistat（1），而无需进行任何工艺更改。

  DOI：

  10.1021/op060208q
• 作为产物：
  描述：

  月桂酰乙酸甲酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 Ru(OAc)2((R)-MeOBIPHEP) 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 11.0~80.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 8.42h， 生成 (R)-3-[(2-bromo-1-oxo-octyl)oxy]-tetradecanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  不对称加氢和格氏试剂促进内酯环化的奥利司他新工艺中关键中间体的对映选择性合成

  摘要：

  描述了适用于大规模制备的奥利司他的新对映选择性合成。在其中，所述第一分离的关键中间体（[R）-3-己基-5,6-二氢-4-羟基-6-十一烷基-2- ħ吡喃-2-酮（12）通过（a）中的不对称氢化制备3-氧代十四烷甲酸甲酯为（S）-3-羟基十四烷酸酯（9）；（b）将9用2-溴辛酰基卤化物（溴化物/氯化物）酰化为（R）-3-[（2-溴-1-氧辛基）氧基]-十四烷酸甲酯（11），最后（c）叔丁基氯化镁促进11环化为单一对映体12。先前以对映异构体2的混合物形式发布的单一对映异构体中间体12已通过几个步骤进行到Orlistat（1），而无需进行任何工艺更改。

  DOI：

  10.1021/op060208q

文献信息

• A new route to β-keto-δ-lactones: Practical preparation of (R)-3-hexyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-6-undecyl-2H-pyran-2-one, a key intermediate in the asymmetric synthesis of tetrahydrolipstatin
  作者：John J. Landi、Lisa M. Garofalo、Keith Ramig

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60566-x

  日期：1993.1

  A formal asymmetric synthesis of the anti-obesity drug tetrahydrolipstatin is reported. The advanced intermediate (R)-3-hexyl-5, 6-dihydro-4-hydroxy-6-undexyl-2H-pyran-2-one is prepared in a brief sequence cyclization reaction. The sequence is also used to prepare other β-ketolactones.

  据报道抗肥胖药四氢脂肪抑制素的正式不对称合成。在短暂的序列环化反应中制备高级中间体（R）-3-己基-5，6-二氢-4-羟基-6-己二基-2H-吡喃-2-酮。该序列还用于制备其他β-酮内酯。
• Synthesis of 3,6-dialkyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-pyran-2-one
  申请人：Roche Colorado Corporation

  公开号：US06545165B1

  公开（公告）日：2003-04-08

  The present invention relates to a novel process for producing a &dgr;-lactone of the formula: using an acyl halide of the formula: wherein R1, R2 R3 and X are described herein, as well as novel intermediates. In particular, the present invention relates to a process for enantioselectively producing the (R)-&dgr;-lactone.

  本发明涉及一种生产式的新工艺，用一个酰卤的公式：其中R1、R2、R3和X如本文所述，以及新的中间体。具体来说，本发明涉及一种选择性地生产（R）-&dgr;-内酯的工艺。
• Process for the preparation of
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05420305A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  A process for the preparation of a tautomeric mixture of compounds of the formulas ##STR1## wherein W is hydrogen or C.sub.6 H.sub.13, which comprises treating a compound of the formula ##STR2## wherein R is unsubstituted or substituted alkoxy, arylalkoxy, aryloxy or amine and R.sup.1 is hydrogen or when R is alkoxy, substituted alkoxy, substituted amine, unsubstituted or substituted arylalkoxy R.sup.1 can also be metal, with a compound of the formula ##STR3## wherein W is as described above, both X and Y are reducible groups or X is hydrogen and Y is a reducible group or Y is hydrogen and X is a reducible group and, Z is hydroxy or a leaving group to form the compound of formula IV ##STR4## wherein W, X, Y and R are as defined above, the compound of formula IV is treated with a low valent metal to form a tautomeric mixture of compounds of formulas I and Ia, which are useful in the synthesis of tetrahydrolipstatin.

  一种制备式为##STR1##的化合物互变异构体混合物的方法，其中W是氢或C.sub.6 H.sub.13，该方法包括将式为##STR2##的化合物与式为##STR3##的化合物反应，其中R是未取代或取代的烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基或胺基，R.sup.1是氢或当R为烷氧基、取代的烷氧基、取代的胺基、未取代或取代的芳基烷氧基时，R.sup.1也可以是金属，W如上所述，X和Y是可还原基团或X是氢且Y是可还原基团或Y是氢且X是可还原基团，Z是羟基或离去基团，以形成式为IV的化合物##STR4##其中W、X、Y和R如上所述，然后用低价金属处理式为IV的化合物，以形成式为I和Ia的化合物互变异构体混合物，该混合物对于四氢利伐沙班的合成是有用的。
• Process for the preparation of pyranones and pyrandiones
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0524495A1

  公开（公告）日：1993-01-27

  A process for the preparation of a tautomeric mixture of compounds of formulae    wherein W is hydrogen or C₆H₁₃, which comprises treating a compound of the formula wherein R is unsubstituted or substituted alkoxy, arylalkoxy, aryloxy or amine and R¹ is hydrogen or when R is alkoxy, substituted alkoxy, substituted amine, unsubstituted or substituted arylalkoxy R¹ can also be metal, with a compound of formula    wherein one of X and Y is a reducible group and the other is hydrogen or a reducible group, and Z is hydroxy or a leaving group, and the obtained compound of formula is treated with a low valent metal to form a tautomeric mixture of compounds of formulas I and Ia, which are useful in the synthesis of tetrahydrolipstatin.

  一种制备式化合物同分异构体混合物的工艺 其中 W 为氢或 C₆H₁₃、 其中包括将式 其中 R 是未取代或取代的烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基或胺，R¹是氢，或当 R 是烷氧基、取代的烷氧基、取代的胺、未取代或取代的芳基烷氧基时，R¹也可以是金属，用式化合物处理 其中 X 和 Y 的一个是还原基团，另一个是氢或还原基团，Z 是羟基或离去基团、 得到的式化合物 用低价金属处理，形成式 I 和 Ia 化合物的同分异构体混合物，可用于合成四氢司他丁。
• Org. Process Res. Dev. 2007, 11, 524-533
  作者：

  DOI：——

  日期：——