N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide | 1404118-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide
• 英文别名: N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yI]-benzamide；N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yl]benzamide；N-[5-bromo-2-(4-cyanoanilino)-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 1404118-68-8
• 化学式: C₂₇H₁₉BrN₆O₂
• 分子量: 539.391
• InChiKey: FUKZYKPJQHUICE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide 生成 依曲韦林
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of etravirine

  摘要：

  一种制备Etravirine的新工艺包括将乙基氰乙酸酯与N-氰基苯基胍缩合，得到公式（II）的—OH化合物，进一步转化为公式（III）的离去基。公式（III）的化合物可选择性地保护和溴化，得到公式（IV）的化合物。公式（IV）与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合，得到公式（VI）的化合物，公式（VI）的可选择性去保护，得到Etravirine。

  公开号：

  US08653266B2
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)胍 在 4-二甲氨基吡啶 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium tert-butylate 、 ammonium acetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉTRAVIRINE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备依曲韦林的新型工艺，包括：将乙基氰乙酸酯与N-氰基苯基胍缩合，得到化合物的-OH的化合物（II）的公式，进一步转化为公式（III）的离去基团。公式（III）的化合物可选择保护并溴化以得到公式（IV）的化合物。公式（IV）与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合得到公式（VI），对公式（VI）进行可选的去保护得到依曲韦林。本发明还涉及一种用于纯化依曲韦林的工艺。本发明还提供了依曲韦林的新型中间体。

  公开号：

  WO2012147104A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF ETRAVIRINE
  申请人：Gore Vinayak

  公开号：US20130116433A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  A novel process for the preparation of Etravirine comprises the condensing of ethyl cyanoacetate with N-cyanophenylguanidine to obtain an —OH compound of formula (II), which is further converted to a leaving group of formula (III). The compound of formula (III) is optionally protected and brominated to yield compound of formula (IV). The condensation of formula (IV) with 3,5-dimethyl-4-hydroxybenzonitrile yields a compound of formula (VI), and an optional deprotection of the compound of formula (VI) results in Etravirine.

  一种制备厄替韦林的新工艺包括将乙基氰乙酸酯与N-氰基苯基胍缩合，得到化合物（II）的—OH化合物，进一步转化为化合物（III）的离去基团。化合物（III）可以选择性地被保护并溴化以得到化合物（IV）。化合物（IV）与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合得到化合物（VI），对化合物（VI）的可选去保护作用导致厄替韦林的生成。
• [EN] ETRAVIRINE PREPARING METHOD AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] MÉTHODE DE PRÉPARATION DE L'ÉTRAVIRINE ET SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：PHARMABLOCK NANJING R & D CO LTD

  公开号：WO2013178020A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  一种合成依曲韦林（TMC125）的方法及其合成中间体。该方法的特征是：化合物II与XIII在碱性条件下发生关环反应；再发生氯化和溴化反应，得到中间体XVI；中间体XVI与VII发生取代反应即得依曲韦林，其中化合物II-XVI定义如说明书所述。该方法反应选择性高，操作简单，产率高，总收率可达53.8%，并且适合大规模制备。
• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE
  申请人：Mylan Laboratories Ltd.

  公开号：EP2702045B1

  公开（公告）日：2017-10-18
• US8653266B2
  申请人：——

  公开号：US8653266B2

  公开（公告）日：2014-02-18