N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide | 1404118-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide
• 英文别名: N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yI]-benzamide；N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yl]benzamide；N-[5-bromo-2-(4-cyanoanilino)-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 1404118-68-8
• 化学式: C₂₇H₁₉BrN₆O₂
• 分子量: 539.391
• InChiKey: FUKZYKPJQHUICE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide 生成 依曲韦林
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of etravirine

  摘要：

  一种制备Etravirine的新工艺包括将乙基氰乙酸酯与N-氰基苯基胍缩合，得到公式（II）的—OH化合物，进一步转化为公式（III）的离去基。公式（III）的化合物可选择性地保护和溴化，得到公式（IV）的化合物。公式（IV）与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合，得到公式（VI）的化合物，公式（VI）的可选择性去保护，得到Etravirine。

  公开号：

  US08653266B2
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)胍 在 4-二甲氨基吡啶 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium tert-butylate 、 ammonium acetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 N-[5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-2-(4-cyano-phenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉTRAVIRINE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备依曲韦林的新型工艺，包括：将乙基氰乙酸酯与N-氰基苯基胍缩合，得到化合物的-OH的化合物（II）的公式，进一步转化为公式（III）的离去基团。公式（III）的化合物可选择保护并溴化以得到公式（IV）的化合物。公式（IV）与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合得到公式（VI），对公式（VI）进行可选的去保护得到依曲韦林。本发明还涉及一种用于纯化依曲韦林的工艺。本发明还提供了依曲韦林的新型中间体。

  公开号：

  WO2012147104A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF ETRAVIRINE
  申请人：Gore Vinayak

  公开号：US20130116433A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  A novel process for the preparation of Etravirine comprises the condensing of ethyl cyanoacetate with N-cyanophenylguanidine to obtain an —OH compound of formula (II), which is further converted to a leaving group of formula (III). The compound of formula (III) is optionally protected and brominated to yield compound of formula (IV). The condensation of formula (IV) with 3,5-dimethyl-4-hydroxybenzonitrile yields a compound of formula (VI), and an optional deprotection of the compound of formula (VI) results in Etravirine.

  一种制备厄替韦林的新工艺包括将乙基氰乙酸酯与N-氰基苯基胍缩合，得到化合物（II）的—OH化合物，进一步转化为化合物（III）的离去基团。化合物（III）可以选择性地被保护并溴化以得到化合物（IV）。化合物（IV）与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合得到化合物（VI），对化合物（VI）的可选去保护作用导致厄替韦林的生成。
• [EN] ETRAVIRINE PREPARING METHOD AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] MÉTHODE DE PRÉPARATION DE L'ÉTRAVIRINE ET SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：PHARMABLOCK NANJING R & D CO LTD

  公开号：WO2013178020A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  一种合成依曲韦林（TMC125）的方法及其合成中间体。该方法的特征是：化合物II与XIII在碱性条件下发生关环反应；再发生氯化和溴化反应，得到中间体XVI；中间体XVI与VII发生取代反应即得依曲韦林，其中化合物II-XVI定义如说明书所述。该方法反应选择性高，操作简单，产率高，总收率可达53.8%，并且适合大规模制备。
• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE
  申请人：Mylan Laboratories Ltd.

  公开号：EP2702045B1

  公开（公告）日：2017-10-18
• US8653266B2
  申请人：——

  公开号：US8653266B2

  公开（公告）日：2014-02-18
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉTRAVIRINE
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2012147104A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Etravirine, comprises; condensing ethyl cyanoacetate with N-cyanophenylguanidine to obtain -OH compound of formula (II), which is further converted to a leaving group of formula (III). Compound of formula (III) is optionally protected and brominated to yield compound of formula (IV). Condensation of formula (IV) with 3,5-dimethyl-4-hydroxybenzonitrile gives formula (VI), and an optional deprotection of formula (VI) results into Etravirine. The present invention further relates to process for purifying Etravirine. The present invention also provides novel intermediates of Etravirine.

  本发明涉及一种用于制备依曲韦林的新型工艺，包括：将乙基氰乙酸酯与N-氰基苯基胍缩合，得到化合物的-OH的化合物（II）的公式，进一步转化为公式（III）的离去基团。公式（III）的化合物可选择保护并溴化以得到公式（IV）的化合物。公式（IV）与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合得到公式（VI），对公式（VI）进行可选的去保护得到依曲韦林。本发明还涉及一种用于纯化依曲韦林的工艺。本发明还提供了依曲韦林的新型中间体。