etravirine tosylatee salt | 1030633-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: etravirine tosylatee salt
• 英文别名: etravirine tosylate；4-[6-Amino-5-bromo-2-(4-cyanoanilino)pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile;4-methylbenzenesulfonic acid；4-[6-amino-5-bromo-2-(4-cyanoanilino)pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 1030633-41-0
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₂₀H₁₅BrN₆O
• 分子量: 607.487
• InChiKey: VHUPYZGNARKRLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.96
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  etravirine tosylatee salt 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 依曲韦林
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHS OF ETRAVIRINE AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF
  [FR] FORMES POLYMORPHES D'ÉTRAVIRINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION

  摘要：

  公开号：

  WO2010131118A3
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸 、 依曲韦林 以 硝基甲烷 、 乙醇 为溶剂， 生成 etravirine tosylatee salt
  参考文献：
  名称：

  抗HIV药物Etravirine的新固体形式：盐，共晶体和溶解性

  摘要：

  在多晶型物和共晶/盐筛选过程中，实现了13种新的依特韦林固体形式，以提高这种抗HIV药物的溶解度。一种无水形式，五种盐（盐酸盐，甲磺酸盐，硫酸盐，苯磺酸盐和甲苯磺酸盐），两个共晶体（与己二酸和1,3,5-苯三甲酸）和五种溶剂化物（甲酸，乙酸，乙腈和2获得1：1和1：1的甲醇化物）。依曲韦林的构象灵活性表明它可以采用四个不同的构象，其中两个在空间上是有利的。但是，在所有13种固体形式中，活性药物成分（API）均仅采用一种构象。由于API的水溶性差，因此在中性pH下在50％的乙醇-水混合物中测量了盐和共结晶的溶解度。与盐相比，发现共晶体是稳定的，并显示出随时间的溶解度提高。一个小时内所有的盐都离解了，除了甲苯磺酸盐，在浆液实验1小时后显示出50％的相变。检查结构性质关系以分析固体形式的溶解性行为。

  DOI：

  10.1021/cg4007058

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE AND INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉTRAVIRINE ET INTERMÉDIAIRES DANS LA SYNTHÈSE DE CELLE-CI
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2012170647A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present patent application provides intermediates, e.g., 4-(6-(acetylamino)-2- chloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile, for preparing Etravirine or the salts of Etravirine, and processes for preparing Etravirine or its salts as disclosed in the specification herein. The application also provides processes for preparing 4-(6-(acetylamino)-2- chloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile.

  本专利申请提供了中间体，例如，用于制备依曲韦林或依曲韦林盐的4-(6-(乙酰氨基)-2- 氯吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈，以及制备依曲韦林或其盐的方法，如本说明书中所披露的。该申请还提供了制备4-(6-(乙酰氨基)-2-氯吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE AND INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ETRAVARINE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE DE CE COMPOSÉ
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2013059572A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention includes compounds of Formula (1) of the following structure: or salts thereof, wherein X is a halogen or a tosyl group. Processes for preparing the compounds of Formula (1) are disclosed in the patent application. The compounds of Formula I are useful as intermediates for preparation of Etravirine. The present invention is also directed toward processes for preparing Etravirine.

  本发明包括以下结构的化合物Formula (1)或其盐，其中X是卤素或对甲苯磺酰基。在专利申请中公开了制备Formula (1)化合物的方法。Formula I化合物可用作Etravirine的制备中间体。本发明还涉及制备Etravirine的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION AND PURIFICATION OF ETRAVIRINE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET DE PURIFICATION D'ETRAVIRINE ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2011017079A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  In one embodiment the present invention encompasses 4-(2,6-dichloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile ("ΕTHER"), 4-(4,6-dichloropyrimidm-2-yloxy)-3,5-dimethyl-benzonitrile ("ETHER C-2 isomer"), mixtures and salts thereof of. The present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare Etravirine and Etravirine intermediates, and salts thereof. In another embodiment the present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare debrometravirine ("DEBETV") and salts thereof. In yet another embodiment the present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare 4-(6-chloro-2-(4-cyanophenylamino)pyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethyl-benzonitrile("ARCPBN") and salts thereof. The compound, 4-(2,6-dichloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile "ETHER" of formula (A) wherein n is either 0 or 1 and HA is an acid.

  在一种实施方式中，本发明涵盖了4-(2,6-二氯吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈（"ETHER"），4-(4,6-二氯吡咯啉-2-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈（"ETHER C-2异构体"），以及它们的混合物和盐。本发明涵盖了使用ETHER及其盐来制备Etravirine和Etravirine中间体，以及它们的盐。在另一种实施方式中，本发明涵盖了使用ETHER及其盐来制备debrometravirine（"DEBETV"）及其盐。在另一种实施方式中，本发明涵盖了使用ETHER及其盐来制备4-(6-氯-2-(4-氰基苯基氨基)吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈（"ARCPBN"）及其盐。化合物4-(2,6-二氯吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈“ETHER”的化学式（A）中，n为0或1，HA为酸。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETRAVIRINE AND INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS THEREOF
  申请人：MAJER Maja Sepelj

  公开号：US20130123498A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention includes compounds of Formula 1 of the following structure: or salts thereof, wherein X is a halogen or a tosyl group. Processes for preparing the compounds of Formula 1 are disclosed in the patent application. The compounds of Formula 1 are useful as intermediates for preparation of Etravirine. The present invention is also directed toward processes for preparing Etravirine.

  本发明包括以下结构的公式1的化合物：或其盐，其中X是卤素或tosyl基团。专利申请中公开了制备公式1化合物的过程。公式1化合物可用作Etravirine制备的中间体。本发明还涉及制备Etravirine的过程。
• PROCESS FOR THE PREPARATION AND PURIFICATION OF ETRAVIRINE AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Krizmanic Irena

  公开号：US20110275812A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  In one embodiment the present invention encompasses 4-(2,6-dichloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile (“ETHER”), 4-(4,6-dichloropyrimidin-2-yloxy)-3,5-dimethyl-benzonitrile (“ETHER C-2 isomer”), mixtures and salts thereof of. The present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare Etravirine and Etravirine intermediates, and salts thereof. In another embodiment the present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare debrometravirine (“DEBETV”) and salts thereof. In yet another embodiment the present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare 4-(6-chloro-2-(4-cyanophenylamino)pyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethyl-benzonitrile (“ARCPBN”) and salts thereof. The compound, 4-(2,6-dichloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile “ETHER” of formula (A) wherein n is either 0 or 1 and HA is an acid.