N-(but-3-yn-1-yl)-2-chloroacetamide | 1236764-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(but-3-yn-1-yl)-2-chloroacetamide
• 英文别名: N-but-3-ynyl-2-chloroacetamide
• CAS: 1236764-38-7
• 化学式: C₆H₈ClNO
• 分子量: 145.589
• InChiKey: ZRHSBXZSAMENDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  300.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(but-3-yn-1-yl)-2-chloroacetamide 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 C₃₆H₃₉ClN₁₄O₃S
  参考文献：
  名称：

  2-Aryl-5-carboxytetrazole 作为药物靶标识别的新型光亲和标签

  摘要：

  光亲和标签是剖析配体-蛋白质相互作用的有力工具，它们在药物化学和药物发现中具有广泛的用途。传统的光亲和标记通过高反应性光生中间体与目标蛋白质的非特异性 C-H/X-H 键插入反应起作用。在此，我们报告了一种新的光亲和标记物 2-aryl-5-carboxytetrazole (ACT)，它通过一种独特的机制与目标蛋白相互作用，其中光生羧基腈亚胺与目标活性位点附近的近端亲核试剂反应。在两个不同的案例研究中，我们证明 ACT 与配体的连接不会显着改变母体药物的结合亲和力和特异性。与二氮嗪和二苯甲酮这两种常用的光亲和标签相比，在两个案例研究中，基于质谱分析，ACT 在体外对蛋白质靶标显示出更高的光交联产率。在原位目标识别研究中，ACT 成功捕获了所需的目标，其效率与二氮嗪相当。我们预计此类光亲和标签的进一步开发将导致广泛的应用，包括目标识别、药物发现中结合位点的验证和阐明。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b06645
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3-丁炔 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到N-(but-3-yn-1-yl)-2-chloroacetamide
  参考文献：
  名称：

  Chemical probes for competitive profiling of the quorum sensing signal synthase PqsD of Pseudomonas aeruginosa

  摘要：

  人类病原体假单胞菌利用pqs群体感应系统来协调其广谱毒力因子的产生，以促进其寄主的定居和感染。在此，酶PqsD是一个与毒力相关的群体感应信号合成酶，它催化了假单胞菌喹啉信号HHQ和PQS的生物合成中的中心步骤。我们开发了一系列含有炔基手柄的半胱氨酸反应性化学探针，用于荧光标记，并报告了对这一重要酶的活性位点半胱氨酸的选择性和高灵敏度的体外标记。有趣的是，只有一种带有反应性α-氯乙酰胺的探针能够与活性位点形成共价键。我们展示了我们的探针在竞争性标记平台中的潜力，我们筛选了一系列合成HHQ和PQS类似物的库，其中包括一些抑制探针结合的化合物，可能代表了用于定制PqsD抑制剂开发的有前景的支架，以及一种用于研究该酶的活性和活性位点特异性的化学工具箱。

  DOI：

  10.3762/bjoc.12.277

文献信息

• Fused ring compound and use thereof
  申请人：Suzuki Hideo

  公开号：US20100190747A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein the symbols are as described in the specification, or a salt thereof, which is useful for preventing/treating eicosanoid-associated diseases such as atherosclerosis, diabetes, obesity, atherothrombosis, asthma, fever, pain, cancer, rheumatism, osteoarthritis and atopic dermatitis, and which has an excellent pharmacological action, physicochemical properties, etc.

  本发明提供一种化合物，其化学式如下： 其中符号如规范中所述，或其盐，用于预防/治疗与前列腺素相关的疾病，如动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖、动脉血栓形成、哮喘、发热、疼痛、癌症、风湿病、骨关节炎和特应性皮炎等，并具有优异的药理作用、理化性质等。
• DELTA-5-DESATURASE INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2382218A1

  公开（公告）日：2011-11-02
• [EN] DELTA-5-DESATURASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA DELTA-5-DÉSATURASE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010087467A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention provides a compound represented by the formula: (I) wherein the symbols are as described in the specification, or a salt thereof, which is useful for preventing/treating eicosanoid-associated diseases such as atherosclerosis, diabetes, obesity, atherothrombosis, asthma, fever, pain, cancer, rheumatism, osteoarthritis and atopic dermatitis, and which has an excellent pharmacological action, physicochemical properties, etc.
• Chemical probes for competitive profiling of the quorum sensing signal synthase PqsD of <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Michaela Prothiwa、Dávid Szamosvári、Sandra Glasmacher、Thomas Böttcher

  DOI：10.3762/bjoc.12.277

  日期：——

  The human pathogen Pseudomonas aeruginosa uses the pqs quorum sensing system to coordinate the production of its broad spectrum of virulence factors to facilitate colonization and infection of its host. Hereby, the enzyme PqsD is a virulence related quorum sensing signal synthase that catalyzes the central step in the biosynthesis of the Pseudomonas quinolone signals HHQ and PQS. We developed a library of cysteine reactive chemical probes with an alkyne handle for fluorescence tagging and report the selective and highly sensitive in vitro labelling of the active site cysteine of this important enzyme. Interestingly, only one type of probe, with a reactive α-chloroacetamide was capable of covalently reacting with the active site. We demonstrated the potential of our probes in a competitive labelling platform where we screened a library of synthetic HHQ and PQS analogues with heteroatom replacements and found several inhibitors of probe binding that may represent promising scaffolds for the development of customized PqsD inhibitors as well as a chemical toolbox to investigate the activity and active site specificity of the enzyme.

  人类病原体假单胞菌利用pqs群体感应系统来协调其广谱毒力因子的产生，以促进其寄主的定居和感染。在此，酶PqsD是一个与毒力相关的群体感应信号合成酶，它催化了假单胞菌喹啉信号HHQ和PQS的生物合成中的中心步骤。我们开发了一系列含有炔基手柄的半胱氨酸反应性化学探针，用于荧光标记，并报告了对这一重要酶的活性位点半胱氨酸的选择性和高灵敏度的体外标记。有趣的是，只有一种带有反应性α-氯乙酰胺的探针能够与活性位点形成共价键。我们展示了我们的探针在竞争性标记平台中的潜力，我们筛选了一系列合成HHQ和PQS类似物的库，其中包括一些抑制探针结合的化合物，可能代表了用于定制PqsD抑制剂开发的有前景的支架，以及一种用于研究该酶的活性和活性位点特异性的化学工具箱。
• 2-Aryl-5-carboxytetrazole as a New Photoaffinity Label for Drug Target Identification
  作者：András Herner、Jasmina Marjanovic、Tracey M. Lewandowski、Violeta Marin、Melanie Patterson、Laura Miesbauer、Damien Ready、Jon Williams、Anil Vasudevan、Qing Lin

  DOI：10.1021/jacs.6b06645

  日期：2016.11.9

  Photoaffinity labels are powerful tools for dissecting ligand–protein interactions, and they have a broad utility in medicinal chemistry and drug discovery. Traditional photoaffinity labels work through nonspecific C–H/X–H bond insertion reactions with the protein of interest by the highly reactive photogenerated intermediate. Herein, we report a new photoaffinity label, 2-aryl-5-carboxytetrazole (ACT)

  光亲和标签是剖析配体-蛋白质相互作用的有力工具，它们在药物化学和药物发现中具有广泛的用途。传统的光亲和标记通过高反应性光生中间体与目标蛋白质的非特异性 C-H/X-H 键插入反应起作用。在此，我们报告了一种新的光亲和标记物 2-aryl-5-carboxytetrazole (ACT)，它通过一种独特的机制与目标蛋白相互作用，其中光生羧基腈亚胺与目标活性位点附近的近端亲核试剂反应。在两个不同的案例研究中，我们证明 ACT 与配体的连接不会显着改变母体药物的结合亲和力和特异性。与二氮嗪和二苯甲酮这两种常用的光亲和标签相比，在两个案例研究中，基于质谱分析，ACT 在体外对蛋白质靶标显示出更高的光交联产率。在原位目标识别研究中，ACT 成功捕获了所需的目标，其效率与二氮嗪相当。我们预计此类光亲和标签的进一步开发将导致广泛的应用，包括目标识别、药物发现中结合位点的验证和阐明。