Piperacillin | 59703-84-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Piperacillin
• 英文别名: sodium (2R,5S,6S)-6-[[(2R)-2-[[(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)-oxomethyl]amino]-1-oxo-2-phenylethyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；sodium;6-[[2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 59703-84-3；63393-31-7
• 化学式: C₂₃H₂₆N₅O₇S*Na
• 分子量: 539.545
• InChiKey: WCMIIGXFCMNQDS-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  183-185 C (dec.)
• 沸点：
  793℃
• 溶解度：
  在水中的溶解度50 mg/mL，澄清，无色至淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.57
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

毒理性

• 肝毒性

静脉注射哌拉西林的患者中，多达12%的患者可能会出现短暂且轻至中度的血清转氨酶升高，但这些升高的临床意义不大，并不比与之相比较的同类注射用抗生素更常见。与哌拉西林相关的广谱脲酶青霉素类药物美洛西林更常报告有肝脏损伤，该药物已从使用中撤回。在接受哌拉西林治疗的人中，极为罕见地报告了个别特异质性肝脏损伤的实例。肝脏损伤通常是胆汁淤积性的，在开始治疗后的1到6周内出现。这种损伤可能很严重，但一旦停止使用哌拉西林，通常是自限性的。肝毒性的特征与其他青霉素类药物相似。哌拉西林和其他青霉素类药物引起的胆汁淤积性肝炎可能会延长，导致持续性胆汁淤积（消失胆管综合征）或血清碱性磷酸酶持续升高，提示部分胆管损失。与哌拉西林相关的多数肝脏损伤病例与哌拉西林与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦（Zosyn及其仿制药）的联合使用有关，这种联合用药比单独使用哌拉西林更为常见。

Patients on intravenous piperacillin may have transient and mild-to-moderate serum aminotransferase elevations in up to 12% of patients, but these are of little clinical significance and not more common than with comparative parenteral antibiotics. Hepatic injury was more commonly reported with mezlocillin, a related extended spectrum ureidopenicillin which has been withdrawn from use. Rare instances of idiosyncratic liver injury have been reported in persons receiving piperacillin. The liver injury is typically cholestatic arising within 1 to 6 weeks of starting therapy. The injury can be severe, but is generally self-limited once piperacillin is stopped. The features of the hepatotoxicity resemble those of other penicillins. The cholestatic hepatitis caused by piperacillin and other penicillins can be prolonged and lead to persistent cholestasis (vanishing bile duct syndrome) or persistent elevations in serum alkaline phosphatase suggestive of partial bile duct loss. Most cases of liver injury related to piperacillin are linked to the combination of piperacillin with the beta-lactamase inhibitor tazobactam (Zosyn and generics), which is more commonly used than piperacillin alone.

来源:LiverTox

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29411099
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XI0180000

制备方法与用途

哌拉西林钠简介

哌拉西林钠（Piperacillin Sodium），化学名为(2S,5R,6R)-6-[2-(2R)-4-(4-乙基-2,3-双氧代-1-哌嗪基)甲酰胺基-2-苯乙酰胺基]青霉烷酸钠。该产品由日本富山化学工业株式会社开发，临床适用于敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤和软组织感染等。

应用

哌拉西林钠/舒巴坦钠联用及哌拉西林钠/他唑巴坦钠联用有较好的稳定性，对临床常见产酶菌显示出了较强的抗菌活性，扩大了抗菌谱，在国内外市场应用广泛。

制备

1. 在干燥反应釜中，加入双氧哌嗪7kg（49mol）、二氯甲烷45L，冷却至-10℃，加入三甲基氯硅烷6.4kg（59mol），同温度下滴加三乙胺6.0kg（59mol），滴完后反应2小时，溶液呈淡黄色。再冷却到-20℃，分批加入三光气5.3kg（18mol），反应3小时，反应液由淡黄色变为淡红色。过滤，滤液备用。

2. 在干燥反应釜中，加入二氯甲烷150L，氨苄青霉素三水酸16kg（40mol），滴加三乙胺使固体溶解澄清。加入上述步骤得到产品中的酰氯液，加完后保温反应。滴加3mol/LHCl酸化，调节pH=1.5～2.0，静置分层，弃去水层。二氯甲烷层滴加2%的碳酸氢钠250L，静置分层。二氯甲烷层再用2%的碳酸氢钠100L提取。合并水层，加入活性炭1kg，搅拌1小时，过滤。滤液加入醋酸乙酯50L，用3mol/LHCl酸化，调节pH=1.5～2.0，搅拌反应4小时，过滤。400L纯化水洗涤，真空干燥得白色结晶19.8kg。

3. 哌拉西林酸19.8kg（36mol）加入400L丙酮中，搅拌溶解，加2kg针剂炭，搅拌1小时，过滤。滤液滴加醋酸钠溶液（3.2kg醋酸钠+12L水+60L乙醇）。滴加完毕，保温反应4小时，过滤。滤饼用丙酮洗涤，真空干燥得白色结晶哌拉西林钠粗品17.9kg，收率92%，HPLC检测聚合物含量为1.5%。

哌拉西林钠粗品的精制：

将15.00kg哌拉西林钠粗品加入15L水和30LDMSO中，在50℃下搅拌，充分溶解；加入1.5kg活性炭，充分搅拌后趁热过滤；往滤液中滴加75L丙酮；搅拌下自然降至室温；转入5～10℃冷却，静置分层，弃去水层。二氯甲烷层再用2%的碳酸氢钠100L提取。合并水层，加入活性炭1kg，搅拌1小时，过滤。滤液减压浓缩至干得白色结晶产品。

用途

为半合成抗生素，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性和阴性菌均有良好的抗菌活性。

Piperacillin是一种青霉素β-内酰胺类抗生素，用于治疗易感革兰氏阳性菌引起的细菌感染。“青霉素”既可以指青霉素的几种异构体，也可以指从青霉素衍生出的抗生素群。Piperacillin具有对革兰氏阳性和革兰氏阴性及需氧和厌氧细菌的体外抗菌活性。Piperacillin抑制细菌细胞壁合成而具有杀菌活性，通过Piperacillin与青霉素结合蛋白（PBPs）结合进行调节。通过结合到位于细菌细胞壁内特定的青霉素结合蛋白（PBPs），Piperacillin哌拉西林抑制细菌细胞壁合成的第三和最后阶段。Piperacillin对各种β-内酰胺酶，包括青霉素酶、头孢菌素酶以及广谱β-内酰胺酶引起的水解都是稳定的。

文献信息

• US4534977A
  申请人：——

  公开号：US4534977A

  公开（公告）日：1985-08-13