(S)-{2,2-dimethyl-1-[N'-(4-pyridin-2-yl-benzyl)-hydrazinocarbonyl]-propyl}-carbamic acid methyl ester | 857904-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-{2,2-dimethyl-1-[N'-(4-pyridin-2-yl-benzyl)-hydrazinocarbonyl]-propyl}-carbamic acid methyl ester
• 英文别名: {(S)-2,2-dimethyl-1-[N'-(4-pyridin-2-yl-benzyl)-hydrazinocarbonyl]-propyl}-carbamic acid methyl ester；{(S)-2,2-dimethyl-1-[N'-(4-pyridin-2-ylbenzyl)hydrazinocarbonyl]propyl}carbamic acid methyl ester；N-1-[N-(methoxycarbonyl)-L-tert-leucinyl]-N-2-[4-(pyridine-2-yl)-benzyl] hydrazine；(S)-methyl 3,3-dimethyl-1-oxo-1-(2-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)hydrazinyl)butan-2-ylcarbamate；Methyl (1S)-2,2-dimethyl-1-({2-[4-(2-pyridinyl)benzyl]hydrazino}carbonyl)propylcarbamate；N-[N-(methoxycarbonyl)-L-tert-leucinyl]-N'-[4-(2-pyridyl)phenylmethyl]hydrazine；(S)-Methyl (3,3-dimethyl-1-oxo-1-(2-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)hydrazinyl)butan-2-yl)carbamate；methyl N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-oxo-1-[2-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methyl]hydrazinyl]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 857904-02-0
• 化学式: C₂₀H₂₆N₄O₃
• 分子量: 370.451
• InChiKey: ZQCYFRRVVVAWHJ-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-135 °C(Solv: isopropyl ether (108-20-3); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  529.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-{2,2-dimethyl-1-[N'-(4-pyridin-2-yl-benzyl)-hydrazinocarbonyl]-propyl}-carbamic acid methyl ester 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 阿扎那韦
  参考文献：
  名称：

  d3 标记的 Reyataz™ 的简便高效合成

  摘要：

  描述了 d3 标记的 Reyataz™ 的简便有效的合成。合成的关键步骤包括将 N-(d3-甲氧基羰基)-L-叔亮氨酸 2b 与高级手性非外消旋结构单元 4 偶联。后者是从易于获得的肼衍生物 8 中分 4 个步骤合成的。版权所有© 2005 约翰威利父子公司。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1019
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-(1-hydrazinyl-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 sodium formate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-{2,2-dimethyl-1-[N'-(4-pyridin-2-yl-benzyl)-hydrazinocarbonyl]-propyl}-carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL AZA-PEPTIDES CONTAINING 2,2-DISUBSTITUTED CYCLOBUTYL AND/OR SUBSTITUTED ALKOXY BENZYL DERIVATIVES AS ANTIVIRALS
  [FR] NOUVEAU AZA-PEPTIDES CONTENANT DU CYCLOBUTYL 2,2-DISUBSTITUÉ ET/OU DES DÉRIVÉS ALCOXY BENZYLE SUBSTITUÉS COMME AGENTS ANTIVIRAUX

  摘要：

  本发明涉及一种包含2,2-二取代的5-环丁基和/或取代烷氧基苄基衍生物的新型氮杂肽，化学式为（I），以及用于抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）的组合物和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011080562A1

文献信息

• Synthesis of P1′-Functionalized Macrocyclic Transition-State Mimicking HIV-1 Protease Inhibitors Encompassing a Tertiary Alcohol
  作者：Maria De Rosa、Johan Unge、Hitesh V. Motwani、Åsa Rosenquist、Lotta Vrang、Hans Wallberg、Mats Larhed

  DOI：10.1021/jm500434q

  日期：2014.8.14

  Seven novel tertiary alcohol containing linear HIV-1 protease inhibitors (PIs), decorated at the para position of the benzyl group in the P1′ side with (hetero)aromatic moieties, were synthesized and biologically evaluated. To study the inhibition and antiviral activity effect of P1–P3 macrocyclization, 14- and 15-membered macrocyclic PIs were prepared by ring-closing metathesis of the corresponding

  合成了七种新颖的含线性HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）的叔醇，它们在P1'侧的苄基对位装饰有（杂）芳族部分，并对其进行了生物学评估。为了研究P1-P3大环化的抑制作用和抗病毒活性，通过相应线性PI的闭环复分解反应制备了14和15元大环PI。大环化合物比线性前体更具活性，化合物10f（在P1'位置带有2-噻唑基）是该新系列中最有效的PI（K i 2.2 nM，EC 50 0.2μM）。制备并分析了线性和大环PI与HIV-1蛋白酶的共结晶复合物。
• [EN] HIV PROTEASE INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005061487A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  A compound of the formula (I) is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  公开了一种公式(I)的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。还公开了用于抑制HIV感染的方法和组合物。
• Two-Carbon-Elongated HIV-1 Protease Inhibitors with a Tertiary-Alcohol-Containing Transition-State Mimic
  作者：Xiongyu Wu、Per Öhrngren、Jenny K. Ekegren、Johan Unge、Torsten Unge、Hans Wallberg、Bertil Samuelsson、Anders Hallberg、Mats Larhed

  DOI：10.1021/jm070680h

  日期：2008.2.1

  A new generation of HIV-1 protease inhibitors encompassing a tertiary-alcohol-based transition-state mimic has been developed. By elongation of the core structure of recently reported inhibitors with two carbon atoms and by varying the P1' group of the compounds, efficient inhibitors were obtained with Ki down to 2.3 nM and EC50 down to 0.17 microM. Two inhibitor-enzyme X-ray structures are reported

  已经开发了包含基于叔醇的过渡态模拟物的新一代HIV-1蛋白酶抑制剂。通过延长最近报道的具有两个碳原子的抑制剂的核心结构，并通过改变化合物的P1'基团，可获得有效的抑制剂，其中Ki降至2.3 nM，EC50降至0.17 microM。报道了两种抑制剂-酶的X射线结构。
• HIV protease inhibiting compounds
  申请人：Randolph T. John

  公开号：US20050159469A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  A compound of the formula is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  公开了一种公式的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。还公开了用于抑制HIV感染的方法和组合物。
• An Efficient and Practical Synthesis of the HIV Protease Inhibitor Atazanavir via a Highly Diastereoselective Reduction Approach
  作者：Xing Fan、Yan-Li Song、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1021/op7001563

  日期：2008.1.1

  An efficient and practical synthesis of the HIV-1 protease inhibitor Atazanavir was developed by employing the diastereoselective reduction of ketomethylene aza-dipeptide isostere 10 as the key and final step. The high diastereoselectivity of the amino ketone reduction by lithium tri-tert-butoxyaluminum hydride in diethyl ether to afford the desired syn-1,2-amino alcohol structure was achieved by Felkin−Anh

  通过采用非对映选择性还原酮亚甲基氮杂-二肽等排物10作为关键和最终步骤，开发了一种有效且实用的HIV-1蛋白酶抑制剂Atazanavir合成方法。通过Felkin -Anh控制，由于笨重和手性的N -（-）的结果，通过三叔丁氧基氢化铝锂在乙醚中还原氨基酮的高非对映选择性，从而得到所需的顺式1,2-氨基醇结构。甲氧基羰基） -升-叔-leucinyl部分为氮保护基团。两个关键中间体的联接器，ñ - （甲氧羰基） -升-叔亮氨酸酰化的苄基肼7和氯甲基酮9通过S N 2反应在我们优化的条件下以高收率提供了氨基酮10。我们的新方法提供了引入末的小号羟基基团和苄基肼和氯甲基酮与早期酰化Ñ - （甲氧羰基） -升-叔-亮氨酸，分别，其赋予高效率和容易纯化。