(S)-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid | 73584-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
• 英文别名: N-tert-butyloxycarbonyl-N,O-dimethyl-(S)-tyrosine；N-(tert-butoxycarbonyl)-N,O-dimethyl-L-tyrosine；N-^tBOC-N-methyl-O-methyl-L-Tyr；O,N-dimethyl-N-boc-L-tyr；Boc-N-Me-Tyr(OMe)-OH；Boc-N,O-diMe-L-Tyr；N-Boc-N-methyl-4-methoxy-L-phenylalanine；(2S)-3-(4-methoxyphenyl)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoic acid
• CAS: 73584-84-6
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 309.362
• InChiKey: GVPXAJMOULURAZ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 2,4,6-三甲基吡啶 、 2,3,5-三甲基吡啶 、 盐酸 、 N,N-bis[2-oxo-3-oxazolidinyl]phosphorodiamidic chloride 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 盐酸 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 溶剂黄146 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 92.08h， 生成 (2S)-N-[(2R)-1-[[(3S,6S,8S,12S,13R,16S,17R,20S,23S)-13-[(2S)-丁烷-2-基]-12-羟基-20-[(4-甲氧基苯基)甲基]-6,17,21-三甲基-3-(2-甲基丙基)-2,5,7,10,15,19,22-七氧代-8-丙-2-基-9,18-二氧杂-1,4,14,21-四氮杂双环[21.3.0]二十六烷-16-基]氨基]-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]-N-甲基吡咯烷-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of the Didemnins; IV.¹Synthesis of the Peptolide Ring and Construction of the Side Chain

  摘要：

  描述了双德米宁 A、B 和 C (1-3) 的全合成，该合成能够以十克的量制备这些高细胞毒性环肽。 β-酮酸单元（羟基异戊酰）丙酸衍生物（Hip，6）是通过甲基丙二酸二苄酯的酰化以及随后通过三氯化硼的作用裂解苄基来制备的。通过 DCC 方法激活游离的 β-酮酸 6，并使其与亮氨酸酯 7 反应以提供酰胺 8。通过五氟苯酯方法在两个步骤中对线性肽 19 进行激活、脱保护和闭环。 -相系统在几分钟内以75%的产率产生了二德明宁环骨架。然后，通过将 Z-(R)-N-甲基亮氨酸活化为其 3-氰基-2-吡啶硫醇酯，然后与 Z-乳酰脯氨酸氯化物和 Z-乳酸反应，将各自的侧链轻松且高产率地连接到二聚宁环上酰氯。

  DOI：

  10.1055/s-1991-26448
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-N,O-Me-L-Tyr-OMe 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以91%的产率得到(S)-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Renin Inhibitors

  摘要：

  揭示了具有以下化学式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、X、Y、A、L和G在此处被定义。这些化合物结合到天冬氨酸蛋白酶上以抑制其活性，并且在治疗或改善与天冬氨酸蛋白酶活性相关的疾病中很有用。还揭示了使用化合物I的方法，用于改善或治疗需要的患有天冬氨酸蛋白酶相关疾病的受试者。

  公开号：

  US20100317697A1

文献信息

• Highly Convergent Total Synthesis and Assignment of Absolute Configuration of Majusculamide D, a Potent and Selective Cytotoxic Metabolite from <i>Moorea sp.</i>
  作者：Eduardo J. E. Caro-Diaz、Frederick A. Valeriote、William H. Gerwick

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b04050

  日期：2019.2.1

  The total synthesis of majusculamide D (MJS-D) is described, a lipopentapeptide originally isolated from Lyngbya majuscula and reisolated from a Moorea sp. MJS-D possesses selective and potent cancer cell toxicity. A scalable and convergent strategy with a minimal number of purifications produced significant quantities of MJM-D for in vivo evaluations. The absolute configuration of the 1,3-dimethyl-octanamide

  描述了Majusculamide D（MJS-D）的总合成，一种脂五肽最初从Lyngbya majuscula分离出来，然后从Moorea sp。中分离出来。MJS-D具有选择性和有效的癌细胞毒性。具有最少纯化次数的可扩展且收敛的策略可产生大量MJM-D用于体内评估。通过经由ZACA化学合成该片段来确定1，3-二甲基-辛酰胺基序的绝对构型。
• Design, synthesis, and in vitro antiplasmodial activity of 4-aminoquinolines containing modified amino acid conjugates
  作者：Kondaparla Srinivasarao、Pooja Agarwal、Kumkum Srivastava、W. Haq、Sunil K. Puri、S. B. Katti

  DOI：10.1007/s00044-016-1555-5

  日期：2016.6

  screened for in vitro antiplasmodial activity against both chloroquine-sensitive (3D7) and chloroquine-resistant (K1) strains of Plasmodium falciparum. Among the series, compounds 30 and 31 showed significant inhibition of parasite growth against K1 strain of P. falciparum with IC50 values 0.28 and 0.31 µM, respectively, whereas compounds 34, 35, and 38 exhibited superior activity against K1 strain

  摘要合成了一系列新的侧链修饰的4-氨基喹啉，并筛选了针对恶性疟原虫的氯喹敏感（3D7）和耐氯喹（K1）菌株的体外抗血浆活性。间的系列中，化合物30和31表现出对的K1株寄生虫生长的抑制显著恶性疟原虫与IC 50个值0.28和0.31μM，分别，而化合物34，35，和38显示出优异的活性针对K1菌株的IC 50值分别为0.18、0.22和0.17 µM，而氯喹（CQ）的值为0.255 µM。所有化合物在1.54至> 34.48之间均显示出良好的抗性因子，而CQ为51.0。发现所有这些类似物均与血红素形成强复合物，并在体外抑制β-血红素的形成，表明这类化合物可作用于血红素聚合目标。总体结果表明，本系列化合物似乎有望用于进一步的铅优化以获得对耐药性寄生虫具有活性的化合物。 图形概要
• Total synthesis of the didemnins - 1. synthesis of the peptolide ring
  作者：U Schmidt、M Kroner、H Griesser

  DOI：10.1016/0040-4039(88)85084-6

  日期：1988.1

  The 23-membered peptolide ring of the didemnins is formed in a two phase cyclization of a linear ω-amino-pentafluorophenyl ester in 70% yield without high dilution. (2,4)-2,5-dimethyl-4-hydroxy-3-oxohexanoic acid (Hip) and (3,4,5)-isostatine are synthesized by acylations of trimethylsilyl malonates.

  二羟肌酐的23元肽环是在线性ω-氨基-五氟苯基酯的两相环化反应中形成的，产率为70％，无需高稀释度。（2 ，4 ）-2,5-二甲基-4-羟基-3-氧代己酸（HIP）和（3 ，4 ，5 ）-isostatine由三甲基硅烷丙二酸酯酰化合成。
• Peptides, their preparation and use
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US05504189A1

  公开（公告）日：1996-04-02

  Antitumor peptides of the formula ##STR1## where R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 have the meanings stated in the description, and the preparation thereof.

  抗肿瘤肽的化学式为##STR1##其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5的含义如描述中所述，以及其制备方法。
• Pharmaceutical compositions containing didemnins
  申请人：The Board of Trustees of The University of Illinois

  公开号：US05294603A1

  公开（公告）日：1994-03-15

  This invention is directed to didemnin derivatives, including N-acyl congeners of didemnin A (DA); several DDB-type analogues of DA in which either pyruvic acid has been replaced (with phenylpyruvic acid or alphaketobutyric acid) or proline at position 8 has been replaced [with L-azetidine-2-carboxylic acid (AZT), L-pipecolic acid (Pip), 1-amino-1-carboxylic cyclopentane (acc.sup.5), D-Pro or sarcosine (sar); and other cyclic depsipeptides related to the didemnins, which were isolated from a relatively polar extract of the tunicate T. solidum; namely the didemnins--X [(R)-3-hydroxy-decanoyl-(Gln).sub.3 -Lac-Pro didemnin A]; Y [(R)-3-hydroxy-decanoyl-(Gln).sub.4 -Lac-Pro didemnin A]; M (pGlu-Gln-Lac-Pro-didemnin A); N ([Tyr.sup.5 ] didemnin B); nordidemnin N ([Tyr.sup.5 ] nordidemnin B); and epididemnin A ([2S,4R-Hip.sup.2 ] didemnin A).

  本发明涉及地德明衍生物，包括地德明A（DA）的N-酰基同分异构体; 几种DDB型地德明A类似物，其中丙酮酸被取代（用苯丙酮酸或α-酮基丁酸）或第8位的脯氨酸被取代[用L-氮杂二环戊酸（AZT），L-吡咯烷酸（Pip），1-氨基-1-羧基环戊烷（acc.sup.5），D-Pro或肌氨酸（sar）; 以及与地德明相关的其他环状脱酸肽，这些脱酸肽从相对极性提取的海鞘T. solidum中分离出来; 即地德明-X [(R)-3-羟基癸酸酰-(Gln).sub.3-Lac-Pro地德明A]; Y [(R)-3-羟基癸酸酰-(Gln).sub.4-Lac-Pro地德明A]; M（pGlu-Gln-Lac-Pro-didemnin A）; N（[Tyr.sup.5]地德明B）; nordidemnin N（[Tyr.sup.5] nordidemnin B）; 和epididemnin A（[2S，4R-Hip.sup.2]地德明A）。