(Z)-tert-butyl(2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenoxy)dimethylsilane | 121042-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (Z)-tert-butyl(2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenoxy)dimethylsilane
• 英文别名: tert-butyl-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenoxy]-dimethylsilane
• CAS: 121042-95-3
• 化学式: C₂₄H₃₄O₅Si
• 分子量: 430.616
• InChiKey: UMDKFDJQYNOPRV-KHPPLWFESA-N

物化性质

• 沸点：
  506.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.047±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.28
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-tert-butyl(2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenoxy)dimethylsilane 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以93%的产率得到(Z)-3,4,5,4',-四甲氧基-3'-羟基二苯乙烯
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。291.康普他汀A-4，A-5和A-6（1a）的分离与合成

  摘要：

  已经研究了南非原住民种Com囊（Eckl。和Zeyh）昆茨（Combretaceae家族）的抗肿瘤成分。随后，我们从C. caffrum中分离了一系列密切相关的联苄，苯乙烯和菲。已证明某些对苯二酚是有效的抗有丝分裂剂，可抑制微管蛋白聚合和秋水仙碱与微管蛋白的结合。Combretastatin A-4已被证明是该系列中最有效的癌细胞生长抑制剂。目前，这种顺式-二苯乙烯是秋水仙碱与微管蛋白结合的最有效抑制剂，并且是迄今为止描述的具有这种有效抗微管蛋白作用的最简单的天然产物。还发现Combretastatin A-4，A-5和A-6会抑制淋病奈瑟氏球菌的生长。康布雷他汀A-4（2a）的分离和合成细节，

  DOI：

  10.1021/jm00010a011
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3,4,5-三甲氧基苯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium on activated charcoal 、 乙二胺 正丁基锂 、 硼酸三甲酯 、 氢气 、 8-甲氧基-9-硼杂双环[3.3.1]壬烷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 42.42h， 生成 (Z)-tert-butyl(2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenoxy)dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  修饰的Suzuki反应对芳基卤化物进行乙炔化：在Combretastatin A-4，A-5和月桂酸的合成中的应用

  摘要：

  用硼酸三甲酯处理后，乙炔酸钠与钯官能化的芳基卤化物或三氟甲磺酸酯进行钯催化的交叉偶联，收率合理至良好。如此获得的乙炔基芳烃用作形成高效微管蛋白聚合抑制剂康维他汀A-4（1）和A-5（2）以及构建植物生长调节剂月桂酸（36）的基础。

  DOI：

  10.1002/jlac.199619961224

文献信息

• Antineoplastic Agents. 379. Synthesis of Phenstatin Phosphate^1a,
  作者：George R. Pettit、Brian Toki、Delbert L. Herald、Pascal Verdier-Pinard、Michael R. Boyd、Ernest Hamel、Robin K. Pettit

  DOI：10.1021/jm970644q

  日期：1998.5.1

  A structure-activity relationship (SAR) study of the South African willow tree (Combretum caffrum) antineoplastic constituent combretastatin A-4 (1b) directed at maintaining the (Z)-stilbene relationship of the olefin diphenyl substituents led to synthesis of a potent cancer cell growth inhibitor designated phenstatin (3b). Initially phenstatin silyl ether (3a) was unexpectedly obtained by Jacobsen

  南非柳树（Combretum caffrum）抗肿瘤成分康维他汀A-4（1b）的结构-活性关系（SAR）研究旨在维持烯烃二苯基取代基的（Z）-二苯乙烯关系，导致合成了潜在的癌症细胞生长抑制剂称为phenstatin（3b）。最初通过康普他汀A-4甲硅烷基醚的雅各布森氧化（1c-> 3a）意外地获得了苯他汀甲硅烷基醚（3a），后来又在20℃下合成了母体苯他汀（3b）（6a-> 3a-> 3b）。数量。通过亚磷酸二苄酯的磷酸化和随后的氢解顺序（3b-> 3c-> 3d）将苯他汀类药物转化为磷酸钠前药（3d）。苯他汀（3b）抑制了致病菌奈瑟氏弧菌的生长，并且是微管蛋白聚合的有效抑制剂，秋水仙碱与微管蛋白的结合可与康维他汀A-4（1b）相提并论。有趣的是，在这些生化分析中发现前药的活性降低。尽管康普他汀A-4（1d）的磷酸化衍生物未观察到显着的微管蛋白活性，但在两种测定中磷酸盐3d均保留了可检测的抑制作用。
• Pt(IV) prodrugs containing microtubule inhibitors displayed potent antitumor activity and ability to overcome cisplatin resistance
  作者：Lingxue Li、Xiaochao Huang、Rizhen Huang、Shaohua Gou、Zhimei Wang、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.016

  日期：2018.8

  broad spectrum of anticancer activities against many solid tumors, but its severe toxicity and drug resistance have largely limited wider clinical applications. Various strategies have been tried to discover new Pt (II) drugs with at least equal activity as well as low toxicity compared to cisplatin, but the inherent problem remains unsolved. Here we report that Pt (IV) complexes comprising a CA-4

  众所周知，顺铂对多种实体瘤表现出广泛的抗癌活性，但其严重的毒性和耐药性在很大程度上限制了其更广泛的临床应用。已经尝试了各种策略来发现与顺铂相比至少具有相同活性以及低毒性的新的Pt（II）药物，但是固有的问题仍未解决。在这里，我们报告合成了包含CA-4类似物的Pt（IV）复合物，作为双重靶向的Pt（IV）前药，并使用MTT分析评估了其抗增殖活性。其中，复合物19对测试的癌细胞系表现出最强的活性，同时在癌细胞和正常细胞之间显示出比顺铂更好的细胞选择性。机制研究表明，复杂19有效诱导细胞周期阻滞在G2 / M期，并显着破坏了微管的组织。此外，复合物19显着诱导细胞凋亡并降低MMP。重要的是，复合物19在体内明显抑制SK-OV-3异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性。
• Design and In vitro Evaluation of Branched Peptide Conjugates: Turning Nonspecific Cytotoxic Drugs into Tumor-Selective Agents
  作者：Chiara Falciani、Jlenia Brunetti、Chiara Pagliuca、Stefano Menichetti、Lucia Vitellozzi、Barbara Lelli、Alessandro Pini、Luisa Bracci

  DOI：10.1002/cmdc.200900527

  日期：2010.4.6

  therapy indicate that branched peptides are promising novel multifunctional targeting molecules. This study is focused on the role of the releasing pattern of drug‐conjugated branched NT peptides. We present results obtained with oligo‐branched neurotensin peptides conjugated to 6‐mercaptopurin (6‐MP), combretastain A‐4 (CA4) and monastrol (MON). Drugs were conjugated to oligo‐branched neurotensin through

  几年前就设想将肽受体用作肿瘤选择性治疗的靶标，发现不同内源调节肽的受体在几种原发性和转移性人类肿瘤中过表达，可以用作肿瘤抗原。支链肽可以通过多价结合保留或什至增加其生物活性，并且对蛋白水解非常有抵抗力，因此与相应的单体肽相比，其体内活性明显更高。包含人类调节肽神经降压素（NT）序列的寡支链肽已被用作肿瘤特异性靶向剂。这些肽能够选择性地和特异地将效应子单元用于细胞成像或杀死，以传递给过表达NT受体的肿瘤细胞。用结合到不同功能单元的支链NT用于肿瘤成像和治疗获得的结果表明，支链肽是有前途的新型多功能靶向分子。这项研究的重点是药物偶联的分支NT肽释放模式的作用。我们展示了结合了6-巯基嘌呤（6-MP），康维他汀A-4（CA4）和莫那非（MON）的寡支化神经降压素肽获得的结果。药物通过不同的接头与寡支链神经降压素偶联，并且在不同的人类癌细胞系中研究了释放方式以及细胞毒性。结果表明，支链肽是非常有前
• Design, Synthesis, and in vitro and in vivo Evaluations of (<i>Z</i>)-3,4,5-Trimethoxystyrylbenzenesulfonamides/sulfonates as Highly Potent Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Rasala Mahesh、Vadithe Lakshma Nayak、Korrapati Suresh Babu、Syed Riyaz、Thokhir Basha Shaik、Gajjela Bharth Kumar、Prema Latha Mallipeddi、Challa Ratna Reddy、Kunta Chandra Shekar、Jedy Jose、Narayana Nagesh、Ahmed Kamal

  DOI：10.1002/cmdc.201600643

  日期：2017.5.9

  5-trimethoxystyryl)phenyl]-4-methoxybenzenesulfonamide (9 a) were found to be potent. Similar results were obtained against three human cancer cell lines with IC50 values ranging between 0.04 and 3.0 μm. Studies aimed at elucidating the mechanism of action of these new analogues revealed that they inhibited the in vitro polymerization of tubulin and disorganized the assembly of microtubules in HeLa and MCF-7cancer

  可以通过采用从已知生物活性化合物对特有支架进行支架跳跃的策略，在药物开发中开发出新的疗法。该策略已在药物发现过程中广泛采用。基于结构的对接研究阐明了基本的基本概念，并揭示了磺酰胺基团的相互作用和疏水性相互作用至关重要。在此策略的基础上，合成了60多种合成类似物，并评估了其对60种人类癌细胞系NCI检测的细胞毒性。这些化合物大多数显示出有希望的细胞毒性，GI50值在18至50 nm之间。在这些化合物中，（Z）-N- [2,3-二甲氧基-5-（3,4,5-三甲氧基苯乙烯基）苯基] -4-甲氧基苯磺酰胺（7a）和（Z）-N- [2-羟基- 3-甲氧基-6-（3,4，发现5-三甲氧基苯乙烯基）苯基] -4-甲氧基苯磺酰胺（9a）是有效的。针对三种人类癌细胞系，IC50值介于0.04至3.0μm之间，也获得了相似的结果。旨在阐明这些新类似物作用机理的研究表明，它们抑制了微管蛋白的体外聚合，并破坏了H
• Synthesis of biologically active polyphenolic glycosides (combretastatin and resveratrol series)
  作者：Fulvia Orsini、Francesca Pelizzoni、Barbara Bellini、Giuliana Miglierini

  DOI：10.1016/s0008-6215(97)00087-6

  日期：1997.6

  (E)-3-(beta-D-Glucopyranosyloxy)-4',5-dihydroxystilbene (resveratrol 3-beta-D-glucoside, piceid), (2)-2',3'-dihydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin A-1), (Z)-3'-hydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin A-4), (Z)-2'-hydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin iso-A-4), alpha,beta-dihydro-2',3'-dihydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin B-1), the corresponding glucosides, and related compounds have been synthesized via Wittig reactions followed by glucosylation under phase-transfer catalysis. Most of the compounds synthesized have been tested with respect to biological activity (cytostatic, cytotoxic, antimitotic, neurotoxic, antiplatelet aggregation activity). (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  (E)−3−(葡萄糖-β−D−果糖氧基)−4',5-二羟基联苯（resveratrol 3−β−D− glucoside， 梦他tributes A−1）， (2)− 2',3'-二羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯（combretastatin A−1）， (Z)−3'-羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯 (combretastatin A−4)， (Z)−2'-羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯 (combretastatin iso−A−4)， α,β−双氢−2',3'-二羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯（combretastatin B−1）及其相应的葡萄糖化物和相关物质通过 Wittig 反应和转移膜催化合成了。目前所合成的大部分化合物已经进行了生物活性测试（细胞抑制，细胞毒性，拟使之 arrest，神经毒性和抗血小板聚集作用）。 (C) 1997 Elsevier Science Ltd.