2-{2-Methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-vinyl]-phenoxy}-ethanol | 859511-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-{2-Methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-vinyl]-phenoxy}-ethanol
• 英文别名: 2-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenoxy]ethanol
• CAS: 859511-46-9
• 化学式: C₂₀H₂₄O₆
• 分子量: 360.407
• InChiKey: LGJXOPCLIQGFGI-WAYWQWQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{2-Methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-vinyl]-phenoxy}-ethanol 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 3'-O-[2''-(N-methylpiperazinyl)ethyl]-combretastatin A-4
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。445.（Z）-和（E）-combretastatin A-41的结构修饰的合成和评价。

  摘要：

  合成了一系列与康布雷他汀A-4（1a）相关的顺式和反式对苯二甲酰胺，并使用六种人类癌细胞系对其进行了评估，并评估了其在芳基B环的3'-位置处的多种取代基（NCI-H460肺癌，BXPC-3胰腺，SK-N-SH神经母细胞瘤，SW1736甲状腺，DU-145前列腺癌和FADU咽鳞状肉瘤）以及P-388鼠淋巴细胞白血病细胞系。几种顺式-二苯乙烯衍生物对所有使用的细胞系均具有明显的抑制作用，其效力可与亲本1a媲美。所有都是微管蛋白聚合的有效抑制剂。相应的反丁苯二酚作为微管蛋白聚合抑制剂几乎没有或没有活性，并且对七个癌细胞系相对无活性。就抑制癌细胞生长和微管蛋白聚合而言，二甲基氨基和溴顺式-苯乙烯衍生物是最有效的新衍生物，后者的生物活性接近1a。作为本研究的一部分，康柏他汀A-4（1b）的3'-O-磷酸盐的X射线晶体结构已得到成功阐明。化合物1b被称为“ combretastatin A-4前药”，目前正在治疗人类癌症患者的临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm0205797
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 2-{2-Methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-vinyl]-phenoxy}-ethanol
  参考文献：
  名称：

  Novel combretastatin A-4 derivative containing aminophosphonates as dual inhibitors of tubulin and matrix metalloproteinases for lung cancer treatment

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114817

文献信息

• Pt(IV) prodrugs containing microtubule inhibitors displayed potent antitumor activity and ability to overcome cisplatin resistance
  作者：Lingxue Li、Xiaochao Huang、Rizhen Huang、Shaohua Gou、Zhimei Wang、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.016

  日期：2018.8

  broad spectrum of anticancer activities against many solid tumors, but its severe toxicity and drug resistance have largely limited wider clinical applications. Various strategies have been tried to discover new Pt (II) drugs with at least equal activity as well as low toxicity compared to cisplatin, but the inherent problem remains unsolved. Here we report that Pt (IV) complexes comprising a CA-4

  众所周知，顺铂对多种实体瘤表现出广泛的抗癌活性，但其严重的毒性和耐药性在很大程度上限制了其更广泛的临床应用。已经尝试了各种策略来发现与顺铂相比至少具有相同活性以及低毒性的新的Pt（II）药物，但是固有的问题仍未解决。在这里，我们报告合成了包含CA-4类似物的Pt（IV）复合物，作为双重靶向的Pt（IV）前药，并使用MTT分析评估了其抗增殖活性。其中，复合物19对测试的癌细胞系表现出最强的活性，同时在癌细胞和正常细胞之间显示出比顺铂更好的细胞选择性。机制研究表明，复杂19有效诱导细胞周期阻滞在G2 / M期，并显着破坏了微管的组织。此外，复合物19显着诱导细胞凋亡并降低MMP。重要的是，复合物19在体内明显抑制SK-OV-3异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性。
• Antineoplastic Agents. 445. Synthesis and Evaluation of Structural Modifications of (<i>Z</i>)- and (<i>E</i>)-Combretastatin A-4
  作者：George R. Pettit、Monte R. Rhodes、Delbert L. Herald、Ernest Hamel、Jean M. Schmidt、Robin K. Pettit

  DOI：10.1021/jm0205797

  日期：2005.6.1

  terms of inhibition of both cancer cell growth and tubulin polymerization, the dimethylamino and bromo cis-stilbenes were the most potent of the new derivatives, the latter having biological activity approaching that of 1a. As part of the present study, the X-ray crystal structure of the 3'-O-phosphate of combretastatin A-4 (1b) was successfully elucidated. Compound 1b has been termed the "combretastatin

  合成了一系列与康布雷他汀A-4（1a）相关的顺式和反式对苯二甲酰胺，并使用六种人类癌细胞系对其进行了评估，并评估了其在芳基B环的3'-位置处的多种取代基（NCI-H460肺癌，BXPC-3胰腺，SK-N-SH神经母细胞瘤，SW1736甲状腺，DU-145前列腺癌和FADU咽鳞状肉瘤）以及P-388鼠淋巴细胞白血病细胞系。几种顺式-二苯乙烯衍生物对所有使用的细胞系均具有明显的抑制作用，其效力可与亲本1a媲美。所有都是微管蛋白聚合的有效抑制剂。相应的反丁苯二酚作为微管蛋白聚合抑制剂几乎没有或没有活性，并且对七个癌细胞系相对无活性。就抑制癌细胞生长和微管蛋白聚合而言，二甲基氨基和溴顺式-苯乙烯衍生物是最有效的新衍生物，后者的生物活性接近1a。作为本研究的一部分，康柏他汀A-4（1b）的3'-O-磷酸盐的X射线晶体结构已得到成功阐明。化合物1b被称为“ combretastatin A-4前药”，目前正在治疗人类癌症患者的临床试验中。
• Novel combretastatin A-4 derivative containing aminophosphonates as dual inhibitors of tubulin and matrix metalloproteinases for lung cancer treatment
  作者：Xiaochao Huang、Yuanhang Chen、Wentian Zhong、Zhikun Liu、Haijiang Zhang、Bin Zhang、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114817

  日期：2022.12