N-[(5-chloro-thien-2-yl)sulfonyl]-3-ethyl-L-norvaline | 443991-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(5-chloro-thien-2-yl)sulfonyl]-3-ethyl-L-norvaline
• 英文别名: N-[(5-chloro-2-thienyl)sulfonyl]-3-ethyl-L-norvaline；(2S)-2-[(5-chlorothiophen-2-yl)sulfonylamino]-3-ethylpentanoic acid
• CAS: 443991-08-0
• 化学式: C₁₁H₁₆ClNO₄S₂
• 分子量: 325.837
• InChiKey: AMCVRHGTMZTGLM-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  484.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(5-chloro-thien-2-yl)sulfonyl]-3-ethyl-L-norvaline 在 borane tetrahydrofuran 、 溶剂黄146 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 Sodium sulfate-III 、 ethyl acetate heptane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.25h， 以to give optically pure 5-chloro-N-[(S)-2-ethyl-1-(hydroxymethyl)butyl]-2-thiophenesulfonamide as white needles (4.4 g, 81% yield)的产率得到5-chloro-N-[(1S)-2-ethyl-1-(hydroxymethyl)butyl]-2-thiophenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production

  摘要：

  提供式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、T、W、X、Y和Z的定义如本文所述，并提供其药学上可接受的盐、水合物和/或前药。描述了使用这些化合物抑制β淀粉样蛋白生成和治疗阿尔茨海默病和唐氏综合症的方法。

  公开号：

  US07842718B2
• 作为产物：
  描述：

  3-ethyl-L-norvaline hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 以44%的产率得到N-[(5-chloro-thien-2-yl)sulfonyl]-3-ethyl-L-norvaline
  参考文献：
  名称：

  Production of chirally pure &agr;-amino acids and N-sulfonyl &agr;-amino acids

  摘要：

  描述了生产手性纯&agr;-氨基酸和N-磺酰基&agr;-氨基酸的方法。一种醛和氰化盐与&agr;-甲基苄胺反应，生成产物。产物与强酸反应，中和，并提取。所得产物被水解以提供溶解在强酸中的产物，从而提供手性纯&agr;-氨基酸的盐，再反应以提供手性纯&agr;-氨基酸。另一种方法涉及在乙醇中以摩尔比1:1混合麻黄碱半水合物和N-磺酰基&agr;-乙基异戊酸，加热混合物以溶解固体，冷却以允许沉淀形成，用有机溶剂洗涤以得到对映异构盐，再结晶盐，将再结晶盐溶解在有机溶剂和强酸中，分离层，洗涤有机提取物，干燥和浓缩以提供手性纯N-磺酰基&agr;-氨基酸。

  公开号：

  US06657070B2

文献信息

• Production of chirally pure alpha-amino acids and N-sulfonyl alpha-amino acids
  申请人：——

  公开号：US20030013892A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  Methods for production of chirally pure &agr;-amino acids and N-sulfonyl &agr;-amino acids are described. An aldehyde and a cyanide salt are reacted with an &agr;-methylbenzylamine to afford product. The product reacts with a strong acid, neutralized, and extracted. The resulting product is hydrolyzed to provide a product which is dissolved in a strong acid to provide a salt of a chirally pure &agr;-amino acid, which is reacted to provide the chirally pure a-amino acid. Another method involves mixing ephedrine hemihydrate and an N-sulfonyl &agr;-ethylnorvaline in ethanol at a molar ratio of 1:1; heating the mixture to dissolve the solids; cooling to allow formation of a precipitate; washing with an organic solvent to give diastereomeric salt; recrystallizing the salt; dissolving the recrystallized salt in an organic solvent and strong aqueous acid, separating the layers; washing the organic extract; drying and concentrating to provide chirally pure N-sulfonyl a-amino acid.

  本文介绍了制备手性纯&agr;-氨基酸和N-磺酰基&agr;-氨基酸的方法。将醛和氰盐与&agr;-甲基苄胺反应，得到产物。产物与强酸反应，中和并提取。所得产物水解后，在强酸中溶解，得到手性纯&agr;-氨基酸的盐，反应得到手性纯a-氨基酸。另一种方法是将麻黄碱半水合物和N-磺酰基&agr;-乙基异戊氨酸以1:1的摩尔比例混合于乙醇中；加热混合物以溶解固体；冷却使其沉淀；用有机溶剂洗涤以得到对映异构体盐；重结晶盐；将重结晶盐在有机溶剂和强酸中溶解，分离层；洗涤有机提取物；干燥浓缩得到手性纯N-磺酰基&agr;-氨基酸。
• HETEROCYCLIC SULFONAMIDE INHIBITORS OF BETA AMYLOID PRODUCTION
  申请人：Kreft Anthony F.

  公开号：US20100022594A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Compounds of Formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , T, W, X, Y and Z are as defined herein are provided, together with pharmaceutically acceptable salt, hydrates and/or prodrugs thereof. Methods of using these compounds for inhibiting beta amyloid production and for treatment of Alzheimer's disease and Down's syndrome are described.

  提供式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、T、W、X、Y和Z的定义如本文所述，以及其药学上可接受的盐、水合物和/或前药。描述了使用这些化合物抑制β淀粉样蛋白产生和治疗阿尔茨海默病和唐氏综合症的方法。
• Heterocyclic sulfonamide inhibitors of β amyloid production
  申请人：Wyeth

  公开号：US07691884B2

  公开（公告）日：2010-04-06

  Compounds of Formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, T, W, X, Y and Z are as defined herein are provided, together with pharmaceutically acceptable salt, hydrates and/or prodrugs thereof. Methods of using these compounds for determining β-amyloid levels in a subject are described.

  本发明提供了化学式（I）的化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，T，W，X，Y和Z的定义如本文所述，并提供其药学上可接受的盐，水合物和/或前药。还描述了使用这些化合物在受试者中确定β-淀粉样蛋白水平的方法。
• Heterocyclic Sulfonamide Inhibitors of Beta Amyloid Production
  申请人：Kreft Anthony F.

  公开号：US20110034513A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Compounds of Formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , T, W, X, Y and Z are as defined herein are provided, together with pharmaceutically acceptable salt, hydrates and/or prodrugs thereof. Methods of using these compounds for inhibiting beta amyloid production and for treatment of Alzheimer's disease and Down's syndrome are described.

  提供式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、T、W、X、Y和Z的定义如本文所述，以及其药学上可接受的盐、水合物和/或前药。本文描述了使用这些化合物抑制β淀粉样蛋白生成和治疗阿尔茨海默病和唐氏综合症的方法。
• PRODUCTION OF CHIRALLY PURE ALPHA-AMINO ACIDS AND N-SULFONYL ALPHA-AMINO ACIDS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1461332A2

  公开（公告）日：2004-09-29