2-Tert-butyl-1-(oxan-4-ylmethyl)benzimidazole-5-thiol | 1001076-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-Tert-butyl-1-(oxan-4-ylmethyl)benzimidazole-5-thiol
• CAS: 1001076-50-1
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂OS
• 分子量: 304.456
• InChiKey: PPFYSPGHWDVVHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  28
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Tert-butyl-1-(oxan-4-ylmethyl)benzimidazole-5-thiol 在 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-((2-(tert-butyl)-1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)sulfonyl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  氟-18苯并咪唑砜作为CB2 PET-放射性配体的合成及体外评价

  摘要：

  大麻素2型受体（CB2）在活化的小胶质细胞上被上调，并有可能被用作神经炎症的PET成像的生物标记。本研究中2-（叔丁基）-5-（（2-氟吡啶-4-基）磺酰基）-1-（2-甲基戊基）-1 H的新型氟化吡啶基和乙基砜类似物的合成和药理学评价描述了-苯并[ d ]咪唑（rac - 1a）。通常，配体显示出较低的纳摩尔浓度（CB2 EC 50 <10 nM）和优于CB1亚型（> 10000×）的选择性。选定的配体1d，1e，1g和3l具有高至高分离出的放射性（25-44％，未衰变校正，在合成结束时）的具有高至高分离CB2结合亲和力（K i <10 nM）的氟-18被放射性标记。使用体外放射自显影法在大鼠脾脏冷冻切片上评估了放射性配体候选物[ 18 F] -1d和[ 18 F] -3l的CB2特异性结合。该结果保证了作为候选CB2 PET成像剂的示踪剂候选物的进一步体内评估。

  DOI：

  10.1039/c9ob00656g
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴硝基苯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 2-Tert-butyl-1-(oxan-4-ylmethyl)benzimidazole-5-thiol
  参考文献：
  名称：

  氟-18苯并咪唑砜作为CB2 PET-放射性配体的合成及体外评价

  摘要：

  大麻素2型受体（CB2）在活化的小胶质细胞上被上调，并有可能被用作神经炎症的PET成像的生物标记。本研究中2-（叔丁基）-5-（（2-氟吡啶-4-基）磺酰基）-1-（2-甲基戊基）-1 H的新型氟化吡啶基和乙基砜类似物的合成和药理学评价描述了-苯并[ d ]咪唑（rac - 1a）。通常，配体显示出较低的纳摩尔浓度（CB2 EC 50 <10 nM）和优于CB1亚型（> 10000×）的选择性。选定的配体1d，1e，1g和3l具有高至高分离出的放射性（25-44％，未衰变校正，在合成结束时）的具有高至高分离CB2结合亲和力（K i <10 nM）的氟-18被放射性标记。使用体外放射自显影法在大鼠脾脏冷冻切片上评估了放射性配体候选物[ 18 F] -1d和[ 18 F] -3l的CB2特异性结合。该结果保证了作为候选CB2 PET成像剂的示踪剂候选物的进一步体内评估。

  DOI：

  10.1039/c9ob00656g

文献信息

• BENZIMIDAZOLE CANNABINOID AGONISTS BEARING A SUBSTITUTED HETEROCYCLIC GROUP
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20130324529A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention is related to novel benzimidazole compounds of formula (I) having cannabinoid receptor agonistic properties, pharmaceutical compositions comprising these compounds, chemical processes for preparing these compounds and their use in the treatment of diseases linked to the mediation of the cannabinoid receptors in animals, in particular humans.

  本发明涉及具有大麻素受体激动性质的新型苯并咪唑化合物（I）的公式，包括这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的化学过程以及它们在治疗与大麻素受体在动物中介导相关的疾病，特别是人类中的用途。
• 5-Sulfonyl-benzimidazoles as selective CB2 agonists
  作者：Bie M.P. Verbist、Michel A.J. De Cleyn、Michel Surkyn、Erwin Fraiponts、Jeroen Aerssens、Marjoleen J.M.A. Nijsen、Harrie J.M. Gijsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.048

  日期：2008.4

  0.5 nM and excellent selectivity (>4000-fold) over the CB1 receptor. The size of the substituent on the 2-position determined the level of agonism, ranging from inverse agonism to partial agonism to full agonism, which was more pronounced for the rat CB2 receptor. A wide variation of sulfonyl substituents at the benzimidazole 5-position was tolerated, which was used to optimize the drug-like properties

  合成了一系列新的苯并咪唑CB2-受体激动剂，并探讨了其构效关系。结果显示激动作用与高达0.5 nM的EC（50）和比CB1受体优异的选择性（> 4000倍）。2位上取代基的大小决定了激动水平，范围从反向激动到部分激动到完全激动，这对于大鼠CB2受体更为明显。苯并咪唑5-位的磺酰基取代基的宽泛变化是可以容忍的，这被用来优化类药物性质。这产生了铅化合物14j，其可用于研究选择性的，具有周边作用的CB2激动剂的潜力。使用饼状图（VlaaiVis）显示关键化合物的体外概况。
• WO2008/3665
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 5-Sulfonyl-benzimidazoles as selective CB2 agonists-Part 2
  作者：Harrie J.M. Gijsen、Michel A.J. De Cleyn、Michel Surkyn、Guy R.E. Van Lommen、Bie M.P. Verbist、Marjoleen J.M.A. Nijsen、Theo Meert、Jean Van Wauwe、Jeroen Aerssens

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.091

  日期：2012.1

  In a previous communication, the SAR of a series of potent and selective 5-sulfonyl-benzimidazole CB2-receptor agonists was described. The lack of in vivo activity of compounds from this series was attributed to their poor solubility and metabolic stability. In this Letter, we report on the further optimization of this series, leading to the relatively polar and peripherically acting CB2 agonists 41 and 49. Although both compounds were not active in acute pain models, the less selective compound 41 displayed good, sustained activity in a chronic model of neuropathic pain without the tolerance observed with morphine. In addition, both 41 and 49 delayed the onset of clinical symptoms in an experimental model for Multiple sclerosis. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8524757B2
  申请人：——

  公开号：US8524757B2

  公开（公告）日：2013-09-03