N-[(3S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-3,15-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-26-methyl-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]-4-[4-(4-pentoxyphenyl)phenyl]benzamide | 166663-25-8

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 眼科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(3S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-3,15-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-26-methyl-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]-4-[4-(4-pentoxyphenyl)phenyl]benzamide
• CAS: 166663-25-8
• 化学式: C₅₈H₇₃N₇O₁₇
• 分子量: 1140.2
• InChiKey: JHVAMHSQVVQIOT-ZMSNMORZSA-N

物化性质

• 熔点：
  >196°C (subl.)
• 沸点：
  1477.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  82
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  377
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  17

制备方法与用途

抗真菌药物：阿尼芬净

研发与上市

阿尼芬净是一种棘白菌素类抗真菌药，最初由礼来公司研发并申请了专利。随后该产品转让给Vicuron公司进行申报开发。2005年9月，Vicuron公司被辉瑞收购，而辉瑞的目的在于延续其在抗真菌药物氟康唑专利到期后可能面临的市场困境。2006年，阿尼芬净通过美国食品药品监督管理局(FDA)评审并获准上市。

临床应用

医院获得性血液感染中，真菌感染特别是念珠菌感染是导致死亡的常见原因之一。三唑类药物如氟康唑长期以来被视为治疗念珠菌和其它真菌感染的标准疗法。阿尼芬净是第一个被证明在临床上疗效超过氟康唑的药物。

药理性质

阿尼芬净是一种白色粉末，易分解，在760mmHg大气压下沸点为1477℃，闪点为847℃。它属于两性霉素B衍生物，不溶于水，微溶于乙醇，但可以溶解在二甲基亚砜中。

适应症

阿尼芬净主要用于治疗：

• 念珠菌败血症
• 口咽和食管念珠菌病
• 念珠菌引起的腹腔脓肿及念珠菌性腹膜炎
• 曲霉菌感染

药代动力学

在棘白菌素类药物中，阿尼芬净的独特之处在于其通过一系列生物转化，在血浆中缓慢降解，而非代谢。超过90%的阿尼芬净在血液中被非特异性肽酶作用形成开环产物。其半衰期约为24小时，而其降解产物的半衰期为约4天。阿尼芬净及其降解产物不经细胞色素P450酶系统代谢，在尿液中极少出现药物或降解产物。这些降解产物通过胆汁由粪便排泄。对于肝功能受损和肾功能不全的患者，使用阿尼芬净不需要调整剂量。

药理作用

阿尼芬净是一种棘白菌素类抗真菌药，作用机制与卡泊芬净相同。它对念珠菌、曲霉菌具有抗菌活性，但对隐球菌、镰孢霉菌和毛孢子菌无效。

用法用量

• 念珠菌性败血症、腹腔内播散型念珠菌病及腹膜炎：第1日200mg，以后每日一次100mg。疗程持续至最后一次阳性培养后至少14天。
• 食管念珠菌病：第1日100mg，以后每次50mg，每日一次。疗程至少14天，并在症状消除后继续使用7天。
• 口咽念珠菌感染（HIV感染者）：对氟康唑抵抗者，第1日100mg，以后每次50mg，每日一次。

生物活性

Anidulafungin (LY303366) 是一种Echinocandin的衍生物，通过抑制glucan synthase的活性作为抗真菌药发挥作用。其靶点为：

Target	Value
glucan synthase	-

该药物具有高抗菌活性和低不良反应的优点，在治疗系统性真菌感染中已成为临床的重要选择。