methyl 7-nitro-1-(2-propen-1-yl)-3-propyl-1H-indole-5-carboxylate | 883243-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 7-nitro-1-(2-propen-1-yl)-3-propyl-1H-indole-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 7-nitro-1-prop-2-enyl-3-propylindole-5-carboxylate
• CAS: 883243-09-2
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₄
• 分子量: 302.33
• InChiKey: BTATWEVMUFYXNX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-nitro-1-(2-propen-1-yl)-3-propyl-1H-indole-5-carboxylate 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以96%的产率得到methyl 7-amino-1-(2-propen-1-yl)-3-propyl-1H-indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSITUTED HYDROXYETHYLAMINE COMPOUNDS FOR TRATING ALZHEIMER'S DISEASE
  [FR] COMPOSES D'HYDROXYETHYLAMINE SUBSTITUES POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的羟乙基胺化合物，其化学式为（1），其中，A-B代表-NR5-SO2-；W代表-(CH2)3-或-C(H)=C(H)-CH2-；X-Y-Z代表-C=CR8-NR9-，具有Asp2（β-分泌酶，BACE1或Memapsin-2）抑制活性，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗由高β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积特征的疾病中的应用，特别是阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2006040151A1
• 作为产物：
  描述：

  7-硝基-3-丙基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯 、 3-溴丙烯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 以95%的产率得到methyl 7-nitro-1-(2-propen-1-yl)-3-propyl-1H-indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSITUTED HYDROXYETHYLAMINE COMPOUNDS FOR TRATING ALZHEIMER'S DISEASE
  [FR] COMPOSES D'HYDROXYETHYLAMINE SUBSTITUES POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的羟乙基胺化合物，其化学式为（1），其中，A-B代表-NR5-SO2-；W代表-(CH2)3-或-C(H)=C(H)-CH2-；X-Y-Z代表-C=CR8-NR9-，具有Asp2（β-分泌酶，BACE1或Memapsin-2）抑制活性，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗由高β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积特征的疾病中的应用，特别是阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2006040151A1

文献信息

• Second generation of BACE-1 inhibitors part 2: Optimisation of the non-prime side substituent
  作者：Nicolas Charrier、Brian Clarke、Emmanuel Demont、Colin Dingwall、Rachel Dunsdon、Julie Hawkins、Julia Hubbard、Ishrut Hussain、Graham Maile、Rosalie Matico、Julie Mosley、Alan Naylor、Alistair O’Brien、Sally Redshaw、Paul Rowland、Virginie Soleil、Kathrine J. Smith、Sharon Sweitzer、Pam Theobald、David Vesey、Daryl S. Walter、Gareth Wayne

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.150

  日期：2009.7

  Our first generation of hydroxyethylamine transition-state mimetic BACE-1 inhibitors allowed us to validate BACE-1 as a key target for Alzheimer's disease by demonstrating amyloid lowering in an animal model, albeit at rather high doses. Finding a molecule from this series which was active at lower oral doses proved elusive and demonstrated the need to find a novel series of inhibitors with improved pharmacokinetics. This Letter describes the discovery of such inhibitors.