4-chloro-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibutylamide | 1124157-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibutylamide
• 英文别名: N,N-dibutyl-4-chloro-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1124157-43-2
• 化学式: C₁₃H₂₂ClN₃O
• 分子量: 271.79
• InChiKey: UYZJSBTWSYQYBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibutylamide 在 甲醇 、 aluminum (III) chloride 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 乙硫醇 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 98.08h， 生成 [4-(4-chloro-3-dibutylcarbamoyl-5-methylpyrazol-1-yl)-3-((S)-3-hydroxymethyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl)phenoxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL2 WITH BINDING PARTNERS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'INTERACTION ENTRE BCL2 ET DES PARTENAIRES DE LIAISON

  摘要：

  本发明涉及以下式I的化合物：其中R1、R2、R3和R4如发明摘要中所定义。式I的化合物能够干扰BCL-2与含有BH3结构域的蛋白质的相互作用。干扰这种相互作用可以恢复BCL-2在表达BCL-2的癌细胞和肿瘤组织中的抗凋亡功能。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括含有这种化合物的药物制剂以及使用这种化合物治疗癌症疾病的方法。

  公开号：

  WO2013096059A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-chloro-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibutylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED SULFONAMIDES USEFUL AS ANTIAPOPTOTIC BCL INHIBITORS
  [FR] SULFONAMIDES SUBSTITUÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE BCL ANTI-APOPTOTIQUES

  摘要：

  揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中：W、Q和G在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂以治疗癌症的方法；以及包含这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2012162365A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL2 WITH BINDING PARTNERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER L'INTERACTION DE BCL-2 AVEC DES PARTENAIRES DE LIAISON
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013096051A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds of formula I: in which R1, R2, R3 and R4 are as defined in the Summary of the Invention. Compounds of formula I are capable of disrupting the BCL-2 interations with proteins containing a BH3 domain. Disrupting this interaction can restore the anti-apoptotic function of BCL-2 in cancer cells and tumor tissue expressing BCL-2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancerous diseases.

  本发明涉及以下公式I的化合物：其中R1、R2、R3和R4如发明摘要中所定义。公式I的化合物能够破坏BCL-2与含有BH3结构域的蛋白质之间的相互作用。破坏这种相互作用可以恢复BCL-2在表达BCL-2的癌细胞和肿瘤组织中的抗凋亡功能。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的制药制剂以及使用这种化合物治疗癌症疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL2 WITH BINDING PARTNERS<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT D'INHIBER L'INTERACTION DE BCL-2 AVEC DES PARTENAIRES DE LIAISON
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013096049A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds of formula (I) in which R1, R2, R3 and R4 are as defined in the Summary of the Invention. Compounds of formula I are capable of disrupting the BCL-2 interations with proteins containing a BH3 domain. Disrupting this interaction can restore the anti-apoptotic function of BCL-2 in cancer cells and tumor tissue expressing BCL-2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancerous diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3和R4如发明摘要中定义的那样。式I的化合物能够破坏BCL-2与含有BH3结构域的蛋白质的相互作用。破坏这种相互作用可以恢复BCL-2在表达BCL-2的癌细胞和肿瘤组织中的抗凋亡功能。本发明进一步提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的药物制剂以及使用这种化合物治疗癌症疾病的方法。
• COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL2 WITH BINDING PARTNERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20140350014A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention relates to compounds of formula I: in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the Summary of the Invention. Compounds of formula I are capable of disrupting the BCL-2 interations with proteins containing a BH3 domain. Disrupting this interaction can restore the anti-apoptotic function of BCL-2 in cancer cells and tumor tissue expressing BCL-2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancerous diseases.

  本发明涉及式I的化合物：其中R1，R2，R3和R4如发明摘要中所定义。式I的化合物能够破坏含有BH3结构域的蛋白质与BCL-2之间的相互作用。破坏这种相互作用可以恢复在表达BCL-2的癌细胞和肿瘤组织中BCL-2的抗凋亡功能。本发明还提供了一种制备该发明化合物的方法，包含这种化合物的药物制剂以及使用这种化合物治疗癌症的方法。
• SUBSTITUTED SULFONAMIDES USEFUL AS ANTIAPOPTOTIC BCL INHIBITORS
  申请人：Borzilleri Robert M.

  公开号：US20140135318A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W and Q and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bcl-2 family antiapoptotic proteins for the treatment of cancer; and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中：W、Q和G的定义如下。还公开了使用这些化合物作为Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂用于治疗癌症的方法；以及包含这些化合物的药物组合物。
• Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
  申请人：Novartis AG

  公开号：US09126979B2

  公开（公告）日：2015-09-08

  The present invention relates to compounds of formula I: in which R1, R2, R3 and R4 are as defined in the Summary of the Invention. Compounds of formula I are capable of disrupting the BCL-2 interations with proteins containing a BH3 domain. Disrupting this interaction can restore the anti-apoptotic function of BCL-2 in cancer cells and tumor tissue expressing BCL-2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancerous diseases.

  本发明涉及式I的化合物：其中R1、R2、R3和R4如发明摘要中所定义。式I的化合物能够破坏含有BH3结构域的蛋白与BCL-2之间的相互作用。破坏这种相互作用可以恢复BCL-2在癌细胞和表达BCL-2的肿瘤组织中的抗凋亡功能。本发明还提供了制备本发明化合物的方法，包含这种化合物的药物制剂以及使用这种化合物治疗癌症的方法。