N-(2-oxoindolin-5-yl)acetamide | 114741-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-oxoindolin-5-yl)acetamide
• 英文别名: 5-acetamido-2-oxindole；N-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-5-yl)-acetamide；N-(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)acetamide
• CAS: 114741-27-4
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD08932600
• 分子量: 190.202
• InChiKey: GAPFXVWCGZCQPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吲唑-6-甲醛 、 N-(2-oxoindolin-5-yl)acetamide 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以34%的产率得到(E)-N-(3-((1H-indazol-6-yl)methylene)-2-oxoindolin-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLYL, BENZIMIDAZOLYL, BENZOTRIAZOLYL SUBSTITUTED INDOLINONE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLMONE À SUBSTITUTION INDAZOLYLE, BENZIMIDAZOLYLE, BENZOTRIAZOLYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2009079767A9
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 在 盐酸 、 锌 、 三甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(2-oxoindolin-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为新的糖原合酶激酶3β抑制剂的3-取代的2-氧吲哚衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是许多疾病的分子靶标，包括阿尔茨海默氏病，癌症和糖尿病。抑制GSK-3β活性已成为治疗糖尿病和癌症的一种有吸引力的方法。我们报告发现具有前途活性的3-亚芳基-2-氧吲哚支架的新型GSK-3β抑制剂。最有效的化合物3a抑制GSK-3β，IC50为4.19 nM。在基于细胞的测定中，3a在10 µM时无明显白细胞毒性，对A549细胞具有中等程度的细胞毒性。化合物3a在肥胖的链脲佐菌素治疗的大鼠中表现出很高的抗糖尿病功效，以50 mg / kg体重的剂量改善了葡萄糖耐量，因此代表了进一步优化的有趣线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.028

文献信息

• PYRROLO-NITROGENOUS HETEROCYCLIC DERIVATIES,THE PREPARATION AND THE PHARMCETICAL USE THEEOF
  申请人：ChoTang Peng Cho

  公开号：US20100075952A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The invention provides new pyrrolo-nitrogenous heterocyclic derivatives represented by formula (I) or their salts, the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing such derivatives and the use of such derivatives as therapeutic agents, especially as protein kinase inhibitors, wherein each substituent in formula (I) is same as defined in the description.

  该发明提供了由式(I)表示的新的吡咯基氮杂环衍生物或其盐，其制备方法，含有这种衍生物的药物组合物以及将这种衍生物用作治疗剂，特别是蛋白激酶抑制剂的用途，其中式(I)中的每个取代基与描述中定义的相同。
• Indolinone derivatives as protein kinase/phosphatase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020052369A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  The present invention relates to certain 2-indolinone compounds which modulate the activity of protein kinases (“PKs”) and phosphatases. The compounds of this invention are therefore useful in treating disorders related to abnormal PK activity. Pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of preparing them are also disclosed.

  本发明涉及调节蛋白激酶（“PKs”）和磷酸酶活性的某些2-吲哚酮化合物。因此，本发明的化合物在治疗与异常PK活性相关的疾病方面是有用的。还公开了包含这些化合物的药物组合物、利用包含这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法以及制备它们的方法。
• Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives a receptor tyrosine kinase inhibitors, particularly of Raf kinases
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US06268391B1

  公开（公告）日：2001-07-31

  Compounds of general formula (I) wherein: R1 is H or optionally joined with R2 to form a fused ring selected from the group consisting of five to ten membered aryl, heteroaryl or heterocyclyl rings, R2 and R3 are independently H, HET, aryl, C1-12 aliphatic, CN, NO2, halogen, R10, —OR10, —SR10, —S(O)R10, —SO2R10, —NR10R11, —NR11R12, —NR12COR11, —NR12CO2R11, —NR12CONR11R12, —NO12SO2R11, —NR12C(NR 12)NHR11, —COR11, —CO2R11, —CONR12R11, —SO2NR12R11, —OCONR12R11, C(NR12)NR12R11, R6 and R7 are independently halogen, CN, NO2, —CONR10R11, —SO2NR10R11, —NR10R11, or —OR11, where R10 and R11 are as defined below; R8 is OH, NHSO2R12 or NHCOCF3; and their use in therapy, especially in the treatment of disorders mediated by cRaf1 kinase.

  通式（I）的化合物，其中：R1为H或可选择与R2结合形成选自五至十元芳基、杂芳基或杂环烷基环的融合环，R2和R3独立地为H、HET、芳基、C1-12脂肪基、CN、NO2、卤素、R10、—OR10、—SR10、—S(O)R10、—SO2R10、—NR10R11、—NR11R12、—NR12COR11、—NR12CO2R11、—NR12CONR11R12、—NO12SO2R11、—NR12C(NR 12)NHR11、—COR11、—CO2R11、—CONR12R11、—SO2NR12R11、—OCONR12R11、C(NR12)NR12R11，R6和R7独立地为卤素、CN、NO2、—CONR10R11、—SO2NR10R11、—NR10R11或—OR11，其中R10和R11如下所定义；R8为OH、NHSO2R12或NHCOCF3；以及它们在治疗中的应用，特别是在通过cRaf1激酶介导的疾病治疗中。
• Photoinduced Isomerization and Hepatoxicities of Semaxanib, Sunitinib and Related 3-Substituted Indolin-2-ones
  作者：Mun Hong Ngai、Choon Leng So、Michael B. Sullivan、Han Kiat Ho、Christina L. L. Chai

  DOI：10.1002/cmdc.201500475

  日期：2016.1

  photoisomerize to E isomers in solution. In this study, 17 3‐substituted indolin‐2‐ones were synthesized, and the kinetics of their photoisomerization were studied by 1H NMR spectroscopy. The rate constants for photoisomerization ranged from 0.009 to 0.048 h−1. Selected compounds were tested for cytotoxicity in the TAMH liver cell line. E/Z mixtures of four compounds were also assessed for toxicity in the TAMH

  3-取代的吲哚-2-酮是一类重要的化合物，具有广泛的生物活性。舒尼替尼是一种口服可利用的多酪氨酸激酶抑制剂，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗肾细胞癌。舒尼替尼和相关化合物semaxanib以热力学稳定的Z 异构体形式存在， 在溶液中可光异构为E异构体。在这项研究中，合成了17个3-取代的吲哚-2-酮，并通过1 H NMR光谱研究了它们的光异构化动力学。光异构化的速率常数为0.009至0.048h -1。测试了所选化合物在TAMH肝细胞系中的细胞毒性。E还评估了四种化合物的/ Z混合物在TAMH和HepG2细胞系中的毒性。在某些情况下，立体化学纯药物比E / Z混合物毒性更大，但不能作一般性陈述。我们的研究表明，每种立体异构体对毒性的贡献可能不同，这表明由异构化引起的立体化学纯度问题不容忽视。
• Structure–activity relationship study of DEL-22379: ERK dimerization inhibitors with increased safety
  作者：Yang Yang、Yuanzheng Zhou、Lei Tao、Tao Yang、Yinglan Zhao、Youfu Luo

  DOI：10.1007/s11030-020-10088-0

  日期：2021.5

  impeded by the emergence of drug resistance due to reactivation of ERK signaling. Compound DEL-22379 has been reported to inhibit ERK dimerization which was unaffected by drug-resistant mechanism reactivating the ERK signaling. Here, we discussed a structure-activity relationship study of DEL-22379. Forty-seven analogues were designed and synthesized. Each synthesized compound was biologically evaluated

  ERK 信号通路的异常激活通常会导致肿瘤发生，而靶向该通路的小分子药物会因 ERK 信号通路的重新激活而出现耐药性。据报道，化合物 DEL-22379 可抑制 ERK 二聚化，其不受重新激活 ERK 信号传导的耐药机制的影响。在这里，我们讨论了 DEL-22379 的构效关系研究。设计并合成了 47 个类似物。对每种合成的化合物对几种肿瘤细胞系的抑制率进行生物学评估，并进一步评估具有高抑制率的化合物的 IC50 值。讨论了idolin-2-one支架的构效关系和Z/E构型对效力的影响。