3'-Chloro-3alpha-(diphenylmethoxy)tropane | 187842-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3'-Chloro-3alpha-(diphenylmethoxy)tropane
• 英文别名: 3α-[(3'-chlorophenyl)methoxy]tropane
• CAS: 187842-12-2
• 化学式: C₂₁H₂₄ClNO
• 分子量: 341.881
• InChiKey: FMPUWHUXNOPVQS-LUQWZTMUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.07
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  12.47
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-Chloro-3alpha-(diphenylmethoxy)tropane 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以54%的产率得到nor-3α-[(3'-chlorophenyl)methoxy]tropane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-取代的3α-（3'-氯-，4'-氯-和4'，4''-二氯取代的二苯基）甲氧烷的单胺转运蛋白和毒蕈碱受体的结构活性关系。

  摘要：

  3alpha-（二苯基甲氧基）托烷（苯并tro庚因）类似物的设计，合成和评估为多巴胺转运蛋白提供了有效的探针。尽管存在显着的结构相似性，但已开发出与可卡因描述的结构－活性关系（SAR）。此外，在可卡因滥用动物模型中许多苯甲酸类类似物的行为评估表明，这两类基于环烷的多巴胺摄取抑制剂具有不同的药理特性。通常，苯甲酸类类似物不能在小鼠中表现出有效的运动刺激，不能完全替代可卡因的判别性刺激，并且在恒河猴中不能自给自足。这些化合物在体外作为多巴胺摄取抑制剂通常比可卡因更有效，尽管它们在体内的作用与此作用不一致。这些观察结果表明，在5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白以及毒蕈碱受体上的不同结合谱可能对这些化合物的药理作用产生重大影响。另外，通过改变母体化合物的结构从而改变其物理性质，药代动力学以及药效学将受到直接影响。因此，为系统评估化学修饰对这些作用的影响，尝试了一系列3'-氯-，4'-氯-的N-取代（

  DOI：

  10.1021/jm000417f
• 作为产物：
  描述：

  3-氯二苯基甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 生成 3'-Chloro-3alpha-(diphenylmethoxy)tropane
  参考文献：
  名称：

  3'-Chloro-3α-（二苯基甲氧基）托烷，而不是4'-chloro-3α-（二苯基甲氧基）托烷产生可卡因样的行为特征。

  摘要：

  通常，邻位取代的类似物在结合和抑制多巴胺转运蛋白上的作用均不如苄索平或其他被芳基取代的同系物强。还测试了类似物在去甲肾上腺素和血清素转运蛋白以及毒蕈碱m1受体上的结合。本研究中没有化合物与去甲肾上腺素或5-羟色胺转运蛋白具有高亲和力，但均与毒蕈碱型m1受体具有高亲和力（K1 = 0.41-2.52 nM）。有趣的是，3'-chloro-3α-（二苯基甲氧基）托烷（5c）在受过训练可从盐水中区分10 mg / kg可卡因的动物中产生类似可卡因的作用，不像其4'-Cl同系物和所有先前评估过的苄索平类似物。

  DOI：

  10.1021/jm950782k

文献信息

• 3‘-Chloro-3α-(diphenylmethoxy)tropane But Not 4‘-Chloro-3α- (diphenylmethoxy)tropane Produces a Cocaine-like Behavioral Profile
  作者：Richard H. Kline、Sari Izenwasser、Jonathan L. Katz、David B. Joseph、Wayne D. Bowen、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm950782k

  日期：1997.3.1

  more potent than benztropine and equipotent to or slightly less potent than their previously reported para-substituted homologs in inhibiting [3H]WIN 35,428 binding. However, these same meta-substituted analogs were typically less potent than the 4'-substituted analogs in inhibiting [3H]dopamine uptake. Ortho-substituted analogs were generally less potent in both binding and inhibition of uptake at the

  通常，邻位取代的类似物在结合和抑制多巴胺转运蛋白上的作用均不如苄索平或其他被芳基取代的同系物强。还测试了类似物在去甲肾上腺素和血清素转运蛋白以及毒蕈碱m1受体上的结合。本研究中没有化合物与去甲肾上腺素或5-羟色胺转运蛋白具有高亲和力，但均与毒蕈碱型m1受体具有高亲和力（K1 = 0.41-2.52 nM）。有趣的是，3'-chloro-3α-（二苯基甲氧基）托烷（5c）在受过训练可从盐水中区分10 mg / kg可卡因的动物中产生类似可卡因的作用，不像其4'-Cl同系物和所有先前评估过的苄索平类似物。
• Structure−Activity Relationships at Monoamine Transporters and Muscarinic Receptors for <i>N</i>-Substituted-3α-(3‘-chloro-, 4‘-chloro-, and 4‘,4‘ ‘-dichloro-substituted-diphenyl)methoxytropanes
  作者：Amy Hauck Newman、Michael J. Robarge、Ileana M. Howard、Sharine L. Wittkopp、Clifford George、Theresa Kopajtic、Sari Izenwasser、Jonathan L. Katz

  DOI：10.1021/jm000417f

  日期：2001.2.1

  The design, synthesis, and evaluation of 3alpha-(diphenylmethoxy)tropane (benztropine) analogues have provided potent and selective probes for the dopamine transporter. Structure-activity relationships (SARs) have been developed that contrast with those described for cocaine, despite significant structural similarity. Furthermore, behavioral evaluation of many of the benztropine analogues in animal models

  3alpha-（二苯基甲氧基）托烷（苯并tro庚因）类似物的设计，合成和评估为多巴胺转运蛋白提供了有效的探针。尽管存在显着的结构相似性，但已开发出与可卡因描述的结构－活性关系（SAR）。此外，在可卡因滥用动物模型中许多苯甲酸类类似物的行为评估表明，这两类基于环烷的多巴胺摄取抑制剂具有不同的药理特性。通常，苯甲酸类类似物不能在小鼠中表现出有效的运动刺激，不能完全替代可卡因的判别性刺激，并且在恒河猴中不能自给自足。这些化合物在体外作为多巴胺摄取抑制剂通常比可卡因更有效，尽管它们在体内的作用与此作用不一致。这些观察结果表明，在5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白以及毒蕈碱受体上的不同结合谱可能对这些化合物的药理作用产生重大影响。另外，通过改变母体化合物的结构从而改变其物理性质，药代动力学以及药效学将受到直接影响。因此，为系统评估化学修饰对这些作用的影响，尝试了一系列3'-氯-，4'-氯-的N-取代（