4-(3,5-difluorophenyl)morpholine | 736991-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(3,5-difluorophenyl)morpholine
• CAS: 736991-31-4
• 化学式: C₁₀H₁₁F₂NO
• mdl: MFCD27928097
• 分子量: 199.2
• InChiKey: KVISFFRCMNRVHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,5-difluorophenyl)morpholine 在 potassium phosphate 、 正丁基锂 、 dicyclohexyl(2',4',6'-triisopropylbiphenyl-2-yl)phosphine-(2'-aminobiphenyl-2-yl)(chloro)palladium 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 methyl 6-(2,6-difluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-5-fluoropyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINEAMINE COMPOUNDS USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIDINEAMINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE PIM

  摘要：

  本公开描述了吡啶胺化合物，以及它们的组成和使用方法。这些化合物抑制Pim激酶的活性，并且在治疗与Pim激酶活性相关的疾病方面具有用途，例如癌症、免疫紊乱和其他疾病。公式（I）。

  公开号：

  WO2016196244A1
• 作为产物：
  描述：

  在 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 18-冠醚-6 、 cesium fluoride 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 4-(3,5-difluorophenyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  硼基（杂）芳烃前体作为通用的丙烯酸化试剂：通过C ？H活化和正交反应性

  摘要：

  （Pinacolato）硼基邻甲硅烷基（杂）芳基三氟甲磺酸酯是一类新型的芳基化砌块。它们通过在广泛的转化范围内化学选择性地传递硼酸酯或（杂）芳烃反应性而展示出独特的多功能性。这种方法可以实现氟化物活化的（杂）芳烃前体的前所未有的后功能化，例如作为过渡金属催化中的底物，并为芳基硼酸酯的后功能化提供了宝贵的新可能性，而无需使用专门的保护基。

  DOI：

  10.1002/anie.201503152

文献信息

• 一种芳香胺类化合物及EphB4激酶抑制剂及其衍生物的制备方法
  申请人：武汉大学

  公开号：CN110357832B

  公开（公告）日：2022-03-15

  本发明提供一种芳香胺类化合物及EphB4激酶抑制剂及其衍生物的制备方法。以芳基硼酸或芳基硼酸酯和O‑苯甲酰基‑羟胺类化合物为起始原料，在钯催化剂、降冰片烯衍生物、碱的作用下，空气氛围，在30℃到100℃下于有机溶剂中搅拌反应，反应后分离提纯，即可得到芳香胺类化合物。该方法所使用的原料廉价易得且反应结束无卤离子残留、反应条件温和。同时，本发明还提供了一种合成EphB4激酶抑制剂及其衍生物的方法，在本发明合成的3,5位双胺化的卤代苯或类卤代苯的基础上只需要简单的一步就可以合成EphB4激酶抑制剂及其衍生物。
• NOVEL KINASE INHIBITORS
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20120225062A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present invention provides compounds of Formula I: and related compounds as further described herein, and pharmaceutical compositions comprising these compounds. The invention further provides methods to use these compounds and compositions for treating disorders associated with undesired levels of Pim kinase activity, including cancers and autoimmune disorders.

  本发明提供了如下式的化合物： 以及本文进一步描述的相关化合物，以及包含这些化合物的药物组合物。该发明还提供了使用这些化合物和组合物治疗与Pim激酶活性不良水平相关的疾病的方法，包括癌症和自身免疫性疾病。
• TETRASUBSTITUTED CYCLOHEXYL COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20120225061A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present invention provides a compound of formula (I): as further described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物： 如本文所述，以及药用可接受的盐、对映异构体、旋转异构体、互变异构体或外消旋混合物。还提供了使用公式I的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• C–N Cross-Coupling via Photoexcitation of Nickel–Amine Complexes
  作者：Chern-Hooi Lim、Max Kudisch、Bin Liu、Garret M. Miyake

  DOI：10.1021/jacs.8b03744

  日期：2018.6.20

  science, biology, and medicine. Transition metal complexes can elegantly orchestrate diverse aminations but typically require demanding reaction conditions, precious metal catalysts, or oxygen-sensitive procedures. Here, we introduce a mild nickel-catalyzed C-N cross-coupling methodology that operates at room temperature using an inexpensive nickel source (NiBr2·3H2O), is oxygen tolerant, and proceeds

  CN 交叉偶联是一类重要的反应，在化学、材料科学、生物学和医学领域都具有深远的影响。过渡金属配合物可以巧妙地协调不同的胺化，但通常需要苛刻的反应条件、贵金属催化剂或氧敏感程序。在这里，我们介绍了一种温和的镍催化 CN 交叉偶联方法，该方法使用廉价的镍源 (NiBr2·3H2O) 在室温下运行，具有耐氧性，并通过镍-胺配合物的直接照射进行。通过辐照含有胺、芳基卤化物、和催化量的 NiBr2·3H2O，在室温下使用市售的 365 nm LED，无需添加光氧化还原催化剂和作为配体和碱的额外作用的胺基质。进行了密度泛函理论计算和动力学同位素效应实验，以阐明观察到的 CN 交叉偶联反应性。
• METHODS FOR FORMING ARYL CARBON-NITROGEN BONDS USING LIGHT AND PHOTOREACTORS USEFUL FOR CONDUCTING SUCH REACTIONS
  申请人：Colorado State University Research Foundation

  公开号：US20190345122A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The disclosure relates to a method for forming aryl carbon-nitrogen bonds and to photoreactors useful in these and other light-driven reactions. The method comprises contacting an aryl halide with an amine in the presence of a Ni salt catalyst solution and an optional base, thereby forming a reaction mixture; exposing the reaction mixture to light under reaction condition sufficient to produce the aryl carbon-nitrogen bonds. In certain embodiments, the amine may be present in a molar excess to the aryl halide. In certain embodiments, the Ni salt catalyst solution includes a Ni(II) salt and a polar solvent, wherein the Ni(II) salt is dissolved in the polar solvent. In certain embodiments, the reactions conditions include holding the reaction mixture at between about room temperature and about 80° C. for between about 1 hour and about 20 hours such that at least about 50% yield is obtained.

  该披露涉及一种形成芳基碳氮键的方法，以及在这些和其他光驱动反应中有用的光反应器。该方法包括在存在Ni盐催化剂溶液和可选碱的情况下，将芳基卤化物与胺接触，从而形成反应混合物；将反应混合物暴露在充分产生芳基碳氮键的反应条件下的光下。在某些实施例中，胺可能以摩尔过量存在于芳基卤化物中。在某些实施例中，Ni盐催化剂溶液包括Ni(II)盐和极性溶剂，其中Ni(II)盐溶解在极性溶剂中。在某些实施例中，反应条件包括将反应混合物保持在室温和80°C之间，持续1小时至20小时，使得至少获得约50%的产率。