1-chloro-2-(2-chloro-ethoxy)-4-methoxy-benzene | 1437718-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-chloro-2-(2-chloro-ethoxy)-4-methoxy-benzene
• 英文别名: 1-chloro-2-(2-chloroethoxy)-4-methoxybenzene；1-Chloro-2-(2-chloro-ethoxy)-4-methoxy-benzene
• CAS: 1437718-15-4
• 化学式: C₉H₁₀Cl₂O₂
• 分子量: 221.083
• InChiKey: MNYMMUSVJOMTMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-chloro-2-(2-chloro-ethoxy)-4-methoxy-benzene 在 盐酸 、 18-冠醚-6 、 四丁基硝酸铵 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.25h， 生成 1-{5-chloro-2-methoxy-4-[2-(2-morpholin-4-yl-ethylamino)-ethoxy]-phenyl}-3-(5-cyano-pyrazin-2-yl)-urea hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutically Active Pyrazine Derivatives

  摘要：

  该发明提供了抑制或调节Chk-1激酶活性的化合物，适用于癌症治疗。这些化合物具有一般式（1）：和其盐、N-氧化物和互变异构体，其中m为2、3或4；n为0或1；Q1选自键；C(═O)；S(O)；SO2；和长度为1至4个碳原子的烷基链，该链位于基团R4和氮原子之间。N，其中（a）烷基链的1至4个碳原子中的一个或多个可选择地被一个或两个C1-4烷基基团取代；和/或（b）烷基链的1至4个碳原子中的一个碳原子可选择地被环丙烷-1,1-二基或1,1-环丁烷二基团取代；和/或（c）烷基链的1至4个碳原子中的一个碳原子可选择地被C(═O)、S(O)或SO2取代，前提是Q1不含多于一个C(═O)、S(O)或SO2基团；R1选自氢、甲基、氯和溴；R2选自氢、甲基、甲氧基和基团—(O)p-Q2-R5；R3选自氢、基团Hyd1、基团—O-Hyd1和基团—(O)p-Q2-R5；前提是当R2和R3中的一个是—(O)p-Q2-R5时，另一个选自氢、甲氧基和甲基；R4选自氨基、NH-Hyd2、N(Hyd2)2；和含有0、1、2或3个杂原子环成员（O、N和S及其氧化形式）的非芳香碳环或杂环，环可选择地被一个或两个取代基R9取代。还提供了含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US20140323484A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯酚 在 磺酰氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 1-chloro-2-(2-chloro-ethoxy)-4-methoxy-benzene
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutically Active Pyrazine Derivatives

  摘要：

  该发明提供了抑制或调节Chk-1激酶活性的化合物，适用于癌症治疗。这些化合物具有一般式（1）：和其盐、N-氧化物和互变异构体，其中m为2、3或4；n为0或1；Q1选自键；C(═O)；S(O)；SO2；和长度为1至4个碳原子的烷基链，该链位于基团R4和氮原子之间。N，其中（a）烷基链的1至4个碳原子中的一个或多个可选择地被一个或两个C1-4烷基基团取代；和/或（b）烷基链的1至4个碳原子中的一个碳原子可选择地被环丙烷-1,1-二基或1,1-环丁烷二基团取代；和/或（c）烷基链的1至4个碳原子中的一个碳原子可选择地被C(═O)、S(O)或SO2取代，前提是Q1不含多于一个C(═O)、S(O)或SO2基团；R1选自氢、甲基、氯和溴；R2选自氢、甲基、甲氧基和基团—(O)p-Q2-R5；R3选自氢、基团Hyd1、基团—O-Hyd1和基团—(O)p-Q2-R5；前提是当R2和R3中的一个是—(O)p-Q2-R5时，另一个选自氢、甲氧基和甲基；R4选自氨基、NH-Hyd2、N(Hyd2)2；和含有0、1、2或3个杂原子环成员（O、N和S及其氧化形式）的非芳香碳环或杂环，环可选择地被一个或两个取代基R9取代。还提供了含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US20140323484A1

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICALLY ACTIVE PYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZINE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：SENTINEL ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2013072502A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The invention provides compounds which inhibit or modulate the activity of Chk-1 kinase and which are useful in the treatment of cancer. The compounds have the general formula (1) and salts, N-oxides and tautomers thereof, wherein m is 2, 3 or 4; n is 0 or 1; Q1 is selected from a bond; C(=O); S(O); SO2; and an alkylene chain of 1 to 4 carbon atoms in length between the moiety R4 and the nitrogen atom N, wherein (a) one or more of the 1 to 4 carbon atoms of the alkylene chain may optionally be substituted with one or two C1-4 alkyl groups; and/or (b) one carbon atom of the 1 to 4 carbon atoms of the alkylene chain may optionally be replaced by a cyclopropane-1,1 -diyl or 1,1-cyclobutanediyl group; and/or (c) one carbon atom of the 1 to 4 carbon atoms of the alkylene chain may optionally be replaced by C(=O), S(O), or SO2, provided that Q1 contains no more than one C(=O), S(O), or SO2 moiety; R1 is selected from hydrogen, methyl, chlorine and bromine; R2 is selected from hydrogen, methyl, methoxy and a group -(O)p-Q2-R5; R3 is selected from hydrogen, a group Hyd1, a group -O-Hyd1 and a group -(O)p-Q2-R5; provided that when one of R2 and R3 is -(O)p-Q2-R5, the other is selected from hydrogen, methoxy and methyl; and R4 is selected from amino, NH- Hyd2, N(Hyd2)2; and a non-aromatic carbocyclic or heterocyclic ring of 4 to 7 ring members containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from O, N and S and oxidised forms thereof; the carbocyclic or heterocyclic ring being optionally substituted with one or two substituents R9. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds and methods for making the compounds.

  该发明提供了一种抑制或调节Chk-1激酶活性的化合物，用于治疗癌症。这些化合物具有一般式(1)及其盐、N-氧化物和互变异构体，其中m为2、3或4；n为0或1；Q1从键中选择；C(=O)；S(O)；SO2；以及在基团R4和氮原子N之间长度为1到4个碳原子的烷基链中选择的一个烷基链，其中(a)烷基链的1到4个碳原子中的一个或多个可选择地被一个或两个C1-4烷基基团取代；和/或(b)烷基链的1到4个碳原子中的一个碳原子可选择地被环丙烷-1,1-二基或1,1-环丁二基基团取代；和/或(c)烷基链的1到4个碳原子中的一个碳原子可选择地被C(=O)、S(O)或SO2取代，前提是Q1不含多于一个C(=O)、S(O)或SO2基团；R1从氢、甲基、氯和溴中选择；R2从氢、甲基、甲氧基和一个基团-(O)p-Q2-R5中选择；R3从氢、基团Hyd1、基团-O-Hyd1和基团-(O)p-Q2-R5中选择；前提是当R2和R3中的一个为-(O)p-Q2-R5时，另一个从氢、甲氧基和甲基中选择；R4从氨基、NH-Hyd2、N(Hyd2)2；和含有0、1、2或3个异原子环成员（O、N和S）及其氧化形式的非芳香碳环或杂环，环可选择地用一个或两个取代基R9取代。还提供了含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。
• PHARMACEUTICALLY ACTIVE PYRAZINE DERIVATIVES
  申请人：Sentinel Oncology Limited

  公开号：EP2780331A1

  公开（公告）日：2014-09-24
• US9630931B2
  申请人：——

  公开号：US9630931B2

  公开（公告）日：2017-04-25
• Pharmaceutically Active Pyrazine Derivatives
  申请人：Sentinel Oncology Limited

  公开号：US20140323484A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The invention provides compounds which inhibit or modulate the activity of Chk-1 kinase and which are useful in the treatment of cancer. The compounds have the general formula (1): and salts, N-oxides and tautomers thereof, wherein m is 2, 3 or 4; n is 0 or 1; Q 1 is selected from a bond; C(═O); S(O); SO 2 ; and an alkylene chain of 1 to 4 carbon atoms in length between the moiety R 4 and the nitrogen atom. N, wherein (a) one or more of the 1 to 4 carbon atoms of the alkylene chain may optionally be substituted with one or two C 1-4 alkyl groups; and/or (b) one carbon atom of the 1 to 4 carbon atoms of the alkylene chain may optionally be replaced by a cyclopropane-1,1-diyl or 1,1-cyclobutanediyl group; and/or (c) one carbon atom of the 1 to 4 carbon atoms of the alkylene chain may optionally be replaced by C(═O), S(O), or SO 2 , provided that Q 1 contains no more than one C(═O), S(O), or SO 2 moiety; R 1 is selected from hydrogen, methyl, chlorine and bromine; R 2 is selected from hydrogen, methyl, methoxy and a group —(O) p -Q 2 -R 5 ; R 3 is selected from hydrogen, a group Hyd 1 , a group —O-Hyd 1 and a group —(O) p -Q 2 -R 5 ; provided that when one of R 2 and R 3 is —(O) p -Q 2 -R 5 , the other is selected from hydrogen, methoxy and methyl; and R 4 is selected from amino, NH-Hyd 2 , N(Hyd 2 ) 2 ; and a non-aromatic carbocyclic or heterocyclic ring of 4 to 7 ring members containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from O, N and S and oxidised forms thereof; the carbocyclic or heterocyclic ring being optionally substituted with one or two substituents R 9 . Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds and methods for making the compounds.

  该发明提供了抑制或调节Chk-1激酶活性的化合物，适用于癌症治疗。这些化合物具有一般式（1）：和其盐、N-氧化物和互变异构体，其中m为2、3或4；n为0或1；Q1选自键；C(═O)；S(O)；SO2；和长度为1至4个碳原子的烷基链，该链位于基团R4和氮原子之间。N，其中（a）烷基链的1至4个碳原子中的一个或多个可选择地被一个或两个C1-4烷基基团取代；和/或（b）烷基链的1至4个碳原子中的一个碳原子可选择地被环丙烷-1,1-二基或1,1-环丁烷二基团取代；和/或（c）烷基链的1至4个碳原子中的一个碳原子可选择地被C(═O)、S(O)或SO2取代，前提是Q1不含多于一个C(═O)、S(O)或SO2基团；R1选自氢、甲基、氯和溴；R2选自氢、甲基、甲氧基和基团—(O)p-Q2-R5；R3选自氢、基团Hyd1、基团—O-Hyd1和基团—(O)p-Q2-R5；前提是当R2和R3中的一个是—(O)p-Q2-R5时，另一个选自氢、甲氧基和甲基；R4选自氨基、NH-Hyd2、N(Hyd2)2；和含有0、1、2或3个杂原子环成员（O、N和S及其氧化形式）的非芳香碳环或杂环，环可选择地被一个或两个取代基R9取代。还提供了含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。