(3-chloro-4-methylsulfanyl-phenyl)-oxo-acetic acid methyl ester | 393165-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-chloro-4-methylsulfanyl-phenyl)-oxo-acetic acid methyl ester
• 英文别名: (3-chloro-4-(methylsulfanyl)phenyl)oxoacetic acid methyl ester；methyl 2-(3-chloro-4-(methylthio)phenyl)-2-oxoacetate；methyl 2-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-2-oxoacetate
• CAS: 393165-02-1
• 化学式: C₁₀H₉ClO₃S
• 分子量: 244.699
• InChiKey: PELSFHJSMUTREV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-chloro-4-methylsulfanyl-phenyl)-oxo-acetic acid methyl ester 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 硫酸 、 水 、 二甲基二环氧乙烷 、 三甲基乙酰氯 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 59.33h， 生成 Piragliatin
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Piragliatin—First Glucokinase Activator Studied in Type 2 Diabetic Patients

  摘要：

  Glucokinase (GK) activation as a potential strategy to treat type 2 diabetes (T2D) is well recognized. Compound 1, a glucokinase activator (GKA) lead that we have previously disclosed, caused reversible hepatic lipidosis in repeat-dose toxicology studies. We hypothesized that the hepatic lipidosis was due to the structure-based toxicity and later established that it was due to the formation of a thiourea metabolite, 2. Subsequent SAR studies of 1 led to the identification of a pyrazine-based lead analogue 3, lacking the thiazole moiety. In vivo metabolite identification studies, followed by the independent synthesis and profiling of the cyclopentyl keto- and hydroxyl- metabolites of 3, led to the selection of piragliatin, 4, as the clinical lead. Piragliatin was found to lower pre- and postprandial glucose levels, improve the insulin secretory profile, increase beta-cell sensitivity to glucose, and decrease hepatic glucose output in patients with T2D.

  DOI：

  10.1021/jm3008689
• 作为产物：
  描述：

  甲基戊酰氯 、 2-氯茴香硫醚 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.5h， 以65.3%的产率得到(3-chloro-4-methylsulfanyl-phenyl)-oxo-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Vanilloid Receptor Ligands, Pharmaceutical Compositions Containing Them, Process For Making Them, and Use Thereof For Treating Pain and Other Conditions

  摘要：

  与公式I相对应的辣椒素受体配体化合物：生产这些化合物的方法，含有它们的药物组合物，以及使用这些化合物治疗疼痛和其他各种辣椒素受体介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20080262039A1

文献信息

• Heteroaromatic glucokinase activators
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06610846B1

  公开（公告）日：2003-08-26

  2,3-Di-substituted N-heteroaromatic propionamides with said substitution at the 3-position being a substituted phenyl group and at the 2-position being a methyl cycloalkyl ring, said propionamides being glucokinase activators which increase insulin secretion in the treatment of type II diabetes.

  2,3-二取代N-杂环丙酰胺，其中3位取代为取代苯基，2位取代为甲基环烷基环，这些丙酰胺是葡萄糖激酶激活剂，可增加胰岛素分泌，用于治疗2型糖尿病。
• [EN] 5-SUBSTITUTED-PYRAZINE OR PYRIDINE GLUCOKINASE ACTIVATORS<br/>[FR] ACTIVATEURS DE LA GLUCOKINASE A BASE DE PYRAZINE OU DE PYRIDINE SUBSTITUEES EN POSITION 5
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2004052869A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention provides a compound according to formula (I) where the substituent designations are provided in the specification. Pharmaceutical compositions comprising a compound according to formula (I) are also provided, said compounds being glucokinase activators which are useful in the treatment of type II diabetes.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），其中取代基的定义在说明书中提供。还提供了包括符合化学式（I）的化合物的药物组合物，这些化合物是葡萄糖激酶激活剂，对于治疗2型糖尿病是有用的。
• Substituted-cycloalkyl and oxygenated-cycloalkyl glucokinase activators
  申请人：——

  公开号：US20030225283A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  2,3-Di-substituted N-heteroaromatic propionamides with said substitution at the 2-position being a substituted phenyl group and at the 3-position being a polar ring, said propionamides being glucokinase activators which increase insulin secretion in the treatment of type II diabetes.

  2,3-二取代N-杂环丙酰胺，其中2-位置的取代物是取代苯基，3-位置的取代物是极性环，这些丙酰胺是葡萄糖激酶激活剂，可增加胰岛素分泌，用于治疗2型糖尿病。
• Fused heteroaromatic glucokinase activators
  申请人：——

  公开号：US20020103199A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  Glucokinase activating amides are useful for increasing insulin secretion in the treatment of type II diabetes.

  葡萄糖激酶活化酰胺在治疗II型糖尿病中增加胰岛素分泌方面非常有用。
• Alpha-acyl- and alpha-heteroatom-substituted benzene acetamide glucokinase activators
  申请人：——

  公开号：US20020042512A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  Substituted benzene acetamide compounds which are glucokinase activators and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  替代苯乙酰胺化合物，可激活葡萄糖激酶并且其药用盐。