7-fluoro-3,3-dimethyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one | 866208-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-fluoro-3,3-dimethyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
• 英文别名: 7-fluoro-3,3-dimethylindolin-2-one；3,3-dimethyl-7-fluorooxindole；7-fluoro-3,3-dimethyloxindole；7-fluoro-3,3-dimethyl-1,3-dihydroindol-2-one；7-fluoro-3,3-dimethyl-1H-indol-2-one
• CAS: 866208-24-4
• 化学式: C₁₀H₁₀FNO
• 分子量: 179.194
• InChiKey: SPKDBPUOKLXGPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  289.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933790090
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-fluoro-3,3-dimethyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Large-Scale Synthesis of a Selective Inhibitor of the Norepinephrine Transporter: Mechanistic Aspects of Conversion of Indolinone Diol to Indolinone Aminoalcohol and Process Implications

  摘要：

  Development of a scalable synthesis of WAY-315193 is described. Use of LiHMDS as a base and Ti(O-i-Pr)(4) as a Lewis acid was optimal for efficient and reproducible addition of indolinone anion to epoxyalcohol. Conversion of indolinone diol to indolinone aminoalcohol was achieved via monotosylation-methylamination. The possibility of selective formation of the amidine side product, as well as its utilization for alternative selective preparation of the target aminoalcohol, was demonstrated.

  DOI：

  10.1021/op900141r
• 作为产物：
  描述：

  碘甲烷 在 正丁基锂 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.58h， 以48%的产率得到7-fluoro-3,3-dimethyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Phenylaminopropanol derivatives and methods of their use

  摘要：

  本发明涉及式I的苯胺丙醇衍生物： 或其药学上可接受的盐，含有这些衍生物的组合物，以及它们用于通过单胺再摄取改善的症状的预防和治疗方法，包括但不限于血管运动症状（VMS）、性功能障碍、胃肠道和泌尿系统疾病、慢性疲劳综合征、纤维肌痛综合征、神经系统疾病，以及其中的组合，特别是从包括重性抑郁障碍、血管运动症状、压力性和切勿性尿失禁、纤维肌痛、疼痛、糖尿病性神经病变以及其中的组合的一组中选择的那些症状。

  公开号：

  US20050222148A1

文献信息

• Fragment Screening of Soluble Epoxide Hydrolase for Lead Generation-Structure-Based Hit Evaluation and Chemistry Exploration
  作者：Yafeng Xue、Thomas Olsson、Carina A Johansson、Linda Öster、Hans-Georg Beisel、Mattias Rohman、David Karis、Stefan Bäckström

  DOI：10.1002/cmdc.201500575

  日期：2016.3.4

  Soluble epoxide hydrolase (sEH) is involved in the regulation of many biological processes by metabolizing the key bioactive lipid mediator, epoxyeicosatrienoic acids. For the development of sEH inhibitors with improved physicochemical properties, we performed both a fragment screening and a high‐throughput screening aiming at an integrated hit evaluation and lead generation. Followed by a joint dose–response

  可溶性环氧化物水解酶（sEH）通过代谢关键的生物活性脂质介体环氧二十碳三烯酸参与许多生物过程的调节。为了开发具有改善的理化特性的sEH抑制剂，我们进行了片段筛选和高通量筛选，目的是综合评估命中率和潜在客户。随后进行联合剂量反应分析以确认命中，然后通过基于结构的命中分类方法将识别出的活性成分有效地分类为三个优先序列。两个不同的支架被确定为潜在的铅化学工作的易于处理的起点。oxoindoline系列在活性位点口袋的右侧通过与蛋白质的氢键结合。2-苯基苯并咪唑-4-磺酰胺系列在中央通道处具有明显的诱导契合，这以前没有报道。在令人鼓舞的初步结果的基础上，我们设想，如果找到一个可以将氧代吲哚啉系列的环己基官能度与2-苯基苯并咪唑-4-磺酰胺的三氟甲基部分合并的载体，则可以产生具有改善的性能的新先导系列系列。
• Substituted propylamine derivatives and methods of their use
  申请人：McComas Cameron Casey

  公开号：US20070072928A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  The present invention is directed to substituted propylamine derivatives of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions ameliorated by monoamine reuptake including, inter alia, vasomotor symptoms (VMS), sexual dysfunction, gastrointestinal and genitourinary disorders, chronic fatigue syndrome, fibromylagia syndrome, nervous system disorders, and combinations thereof, particularly those conditions selected from the group consisting of major depressive disorder, vasomotor symptoms, stress and urge urinary incontinence, fibromyalgia, pain, diabetic neuropathy, and combinations thereof.

  本发明涉及具有以下结构的取代丙基胺衍生物：或其药学上可接受的盐，含有这些衍生物的组合物，以及它们用于预防和治疗由单胺再摄取改善的病况的方法，包括但不限于血管运动症状（VMS）、性功能障碍、胃肠和泌尿系统紊乱、慢性疲劳综合征、纤维肌痛综合征、神经系统紊乱，以及由此组合而成的病况，特别是从包括重度抑郁症、血管运动症状、压力和急迫性尿失禁、纤维肌痛综合征、疼痛、糖尿病神经病变等病况中选择的那些病况。
• Design, Synthesis, and SAR of New Pyrrole-Oxindole Progesterone Receptor Modulators Leading to 5-(7-Fluoro-3,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1<i>H</i>-indol-5-yl)-1-methyl-1<i>H</i>-pyrrole-2-carbonitrile (WAY-255348)
  作者：Andrew Fensome、William R. Adams、Andrea L. Adams、Tom J. Berrodin、Jeff Cohen、Christine Huselton、Arthur Illenberger、Jeffrey C. Kern、Valerie A. Hudak、Michael A. Marella、Edward G. Melenski、Casey C. McComas、Cheryl A. Mugford、Ov D. Slayden、Matthew Yudt、Zhiming Zhang、Puwen Zhang、Yuan Zhu、Richard C. Winneker、Jay E. Wrobel

  DOI：10.1021/jm701080t

  日期：2008.3.1

  We have continued to explore the 3,3-dialkyl-5-aryloxindole series of progesterone receptor (PR) modulators looking for new agents to be used in female healthcare: contraception, fibroids, endometriosis, and certain breast cancers. Previously we reported that subtle structural changes with this and related templates produced functional switches between agonist and antagonist properties ( Fensome et

  我们继续探索3,3-二烷基-5-芳基吲哚系列孕酮受体（PR）调节剂，以寻找用于女性保健的新药物：避孕，肌瘤，子宫内膜异位症和某些乳腺癌。先前，我们报道了该模板和相关模板的微妙结构变化在激动剂和拮抗剂特性之间产生了功能转换（Fensome等，Biorg。Med。Chem。Lett。2002，12，3487; 2003，13，1317）。我们在本文中报道了5-（2-氧代吲哚-5-基）-1 H-吡咯-2-腈类化合物中的新功能开关。我们发现3，3-二烷基取代基的大小对于控制功能响应很重要。因此，小的基团（二甲基）提供有效的PR拮抗剂，而较大的基团（螺环己基）是PR激动剂。
• Process for preparing 3,3-disubstituted oxindoles and thio-oxindoles
  申请人：Wilk Kazimierz Bogdan

  公开号：US20060247441A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  Methods for preparing oxindole and thio-oxindole compounds are provided, which compounds are useful as precursors to useful pharmaceutical compounds. Specifically provided are methods for preparing 5-pyrrole-3,3-oxindole compounds and 5-(7-fluoro-3,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonitrile. Also provided are methods for preparing iminobenzo[b]thiophene and benzo[b]thiophenone compounds.

  提供了制备氧吲哚和硫氧吲哚化合物的方法，这些化合物作为有用的药物化合物的前体。具体提供了制备5-吡咯-3,3-氧吲哚化合物和5-(7-氟-3,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-碳腈的方法。还提供了制备亚苄基苯并[b]噻吩和苯并[b]噻吩酮化合物的方法。
• Synthesis and activity of 1-(3-amino-1-phenylpropyl)indolin-2-ones: A new class of selective norepinephrine reuptake inhibitors
  作者：Casey C. McComas、An T. Vu、Paige E. Mahaney、Stephen T. Cohn、Andrew Fensome、Michael A. Marella、Lisa Nogle、Eugene J. Trybulski、Fei Ye、Puwen Zhang、Peter Alfinito、Jenifer Bray、Grace Johnston、Elizabeth Koury、Darlene C. Deecher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.060

  日期：2008.9

  Norepinephrine and serotonin play an important role in a wide variety of biological processes and are implicated in a number of neurological disorders. A novel class of 1-(3-amino-1-phenylpropyl)indolin-2-ones was designed and synthesized that displays potent norepinephrine reuptake inhibition while maintaining high selectivity (>100-fold) against the human serotonin and dopamine transporters.

  去甲肾上腺素和5-羟色胺在多种生物学过程中起重要作用，并与许多神经系统疾病有关。设计并合成了一类新型的1-（3-氨基-1-苯基丙基）吲哚-2-酮，它显示出有效的去甲肾上腺素再摄取抑制作用，同时保持了对人5-羟色胺和多巴胺转运蛋白的高选择性（> 100倍）。