3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-1-methyl-1H-indole | 1356963-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-1-methyl-1H-indole
• 英文别名: 3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-1-methylindole
• CAS: 1356963-19-3
• 化学式: C₁₃H₉Cl₂N₃
• 分子量: 278.141
• InChiKey: MBYZPCLOMQCIEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温密封，干燥保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-1-methyl-1H-indole 在 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N4-[5-chloro-4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]-N1-(2-dimethylaminoethyl)-5-methoxy-N1-methylbenzene-1,2,4-triamine
  参考文献：
  名称：

  发现敏化和选择性的EGFR抑制剂（AZD9291）的敏化和T790M抗性突变，都保留了野生型的受体。

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已在临床上用于治疗具有致敏（或激活）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，已有多年历史。尽管这些药物具有令人鼓舞的临床疗效，但在许多患者中，耐药性仍在发展，导致疾病进展。在大多数情况下，这种抗性是T790M突变的形式。另外，这些试剂固有的EGFR野生型受体抑制作用可导致皮疹和腹泻的剂量限制性毒性。我们在本文中描述了早期突变选择性导致临床候选药物AZD9291的进化，它是EGFR致敏（EGFRm +）和T790M抗性突变的不可逆抑制剂，对受体的野生型具有选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500973a
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-1-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  [FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)

  摘要：

  本发明提供了式（I）的新化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物及其组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物用于治疗或预防增生性疾病（例如，癌症（例如，白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）的方法和试剂盒。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增生性疾病的受试者可能抑制细胞周期依赖性激酶（例如，CDK7）的异常活性，从而诱导受试者的细胞凋亡和/或抑制转录。

  公开号：

  WO2016058544A1

文献信息

• 含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方 法、药物组合物和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN108069939B

  公开（公告）日：2020-03-10

  本发明涉及含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和用途，具体而言，涉及下面通式(I)表示的含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和在制备上皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，或预防和/或治疗与EGFR相关的疾病，尤其是癌症，的药物中的用途。
• [EN] 2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(ANILINO 2,4,5-SUBSTITUÉ)PYRIMIDINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013014448A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to certain 2-(2,4,5-substituted-anilino) pyrimidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through certain mutated forms of epidermal growth factor receptor (for example the L858R activating mutant, the Exonl9 deletion activating mutant and the T790M resistance mutant). Such compounds and salts thereof may be useful in the treatment or prevention of a number of different cancers. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and salts thereof, especially useful polymorphic forms of these compounds and salts, intermediates useful in the manufacture of said compounds and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using said compounds and salts thereof.

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能在治疗或预防通过某些突变形式的表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况中有用（例如L858R激活突变体、Exonl9缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可能在治疗或预防多种不同癌症方面有用。该发明还涉及包含所述化合物和盐的药物组合物，特别是这些化合物和盐的有用多形式，用于制造所述化合物的中间体，以及使用所述化合物和盐治疗通过各种不同形式的EGFR介导的疾病的方法。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS FOR KINASE INHIBITION<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE D'INHIBITION DE LA KINASE
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2015195228A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including mutant EGFR and mutant HER2 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including mutant EGFRand mutant HER2 activity, are described herein.

  调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括突变的EGFR和突变的HER2激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的治疗方法、化合物、药物组合物，包括突变的EGFR和突变的HER2活性，均在本文中描述。
• [EN] CERTAIN PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PARTICULIERS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：SHANGHAI FOCHON PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2015188777A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Provided are certain EGFR mutant selective inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use therefor.

  提供了某些EGFR突变选择性抑制剂，它们的药物组成和使用方法。
• 一种嘧啶双芳香环衍生物表皮生长因子抑制剂及其制备方法与用途
  申请人：药雅科技(上海)有限公司

  公开号：CN111574503A

  公开（公告）日：2020-08-25

  本发明为一种嘧啶双芳香环衍生物表皮生长因子抑制剂及其制备方法与用途，公开一种EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂，及具有如式(I)的结构，是一类含有嘧啶和双芳香环模板化合物，同时公开了该类化合物的制备方法和其作为EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂的应用，尤其是对于T790M变异的表皮生长因子受体EGFR的抑制作用，和在治疗与表皮生长因子受体EGFR过度表达相关疾病如肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌和胶质细胞瘤。。