1-methyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-amine | 1017665-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 1-methyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5-amino-1H-pyrazole；1H-Pyrazol-5-amine, 1-methyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-；2-methyl-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrazol-3-amine
• CAS: 1017665-65-4
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O₃
• 分子量: 263.296
• InChiKey: FLEGNKOXFWPPII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-amine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以89.2%的产率得到4-bromo-1-methyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  针对秋水仙碱结合位点的新型微管蛋白抑制剂7a3的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  靶向秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂继续作为有希望的抗癌药出现。在这项研究中，基于抗增殖活性，从康布雷他汀A-4的一系列新型顺式限制性吡唑类似物设计，合成和优化了针对秋水仙碱结合位点的新型微管蛋白抑制剂7a3。总结了这些新合成化合物的结构活性关系（SAR），表明N1位置的甲基取代基和脱氨基作用对于抗增殖功效非常重要。优化的化合物7a3具有在G2 / M期阻止细胞周期，诱导细胞凋亡和抑制肿瘤细胞中细胞迁移的能力。使用共聚焦显微镜和微管蛋白聚合测定的免疫荧光分析结果表明，体外7a3破坏了微管蛋白装配。此外，靶向识别7A3通过求解的晶体结构照亮7A3在3.2埃的分辨率（PDB代码5Z4U），这证实分子对接的结果，并进一步表明，与微管蛋白在复杂7A3结合于秋水仙碱的部位。此外，小鼠血浆中的药代动力学分析表明7a3腹腔内给药后，在0.25小时迅速达到峰值浓度，和T 1/2，C最大值，AUC和0-INF是1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.010
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 硫酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 1-methyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  针对秋水仙碱结合位点的新型微管蛋白抑制剂7a3的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  靶向秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂继续作为有希望的抗癌药出现。在这项研究中，基于抗增殖活性，从康布雷他汀A-4的一系列新型顺式限制性吡唑类似物设计，合成和优化了针对秋水仙碱结合位点的新型微管蛋白抑制剂7a3。总结了这些新合成化合物的结构活性关系（SAR），表明N1位置的甲基取代基和脱氨基作用对于抗增殖功效非常重要。优化的化合物7a3具有在G2 / M期阻止细胞周期，诱导细胞凋亡和抑制肿瘤细胞中细胞迁移的能力。使用共聚焦显微镜和微管蛋白聚合测定的免疫荧光分析结果表明，体外7a3破坏了微管蛋白装配。此外，靶向识别7A3通过求解的晶体结构照亮7A3在3.2埃的分辨率（PDB代码5Z4U），这证实分子对接的结果，并进一步表明，与微管蛋白在复杂7A3结合于秋水仙碱的部位。此外，小鼠血浆中的药代动力学分析表明7a3腹腔内给药后，在0.25小时迅速达到峰值浓度，和T 1/2，C最大值，AUC和0-INF是1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.010

文献信息

• 微管抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：成都威斯克生物医药有限公司

  公开号：CN108409663B

  公开（公告）日：2021-09-03

  本发明涉及微管抑制剂及其制备方法和用途，属于化学药物领域。本发明所要解决的是现有的微管抑制剂CA‑4顺式构象容易转变为反式构象，从而导致生物活性急剧下降的问题，其技术方案是提供了式Ⅰ所示的化合物、其药学上可接受的盐或其晶体。实验结果表明，本发明化合物在卵巢癌细胞、宫颈癌细胞、非小细胞肺癌细胞、结肠癌细胞和乳腺癌细胞等肿瘤细胞中均展示出很强的体外抗增殖活性，并且在体内能够显著抑制肿瘤进展，安全性良好。