(3-bromo-2-(2',3'-dibromo-4',5'-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethoxyphenyl)-methanol | 1238891-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-bromo-2-(2',3'-dibromo-4',5'-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethoxyphenyl)-methanol
• 英文别名: [3-Bromo-2-[(2,3-dibromo-4,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4,5-dimethoxyphenyl]methanol
• CAS: 1238891-85-4
• 化学式: C₁₈H₁₉Br₃O₅
• 分子量: 555.058
• InChiKey: MWCCDVQIFYQUST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-bromo-2-(2',3'-dibromo-4',5'-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethoxyphenyl)-methanol 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以78.9%的产率得到3-bromo-2-(2 ',3'-dibromo-4',5'-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现 5-(3-bromo-2-(2,3-dibromo-4,5-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethylbenzylidene)thiazolidine-2,4-dione 作为具有抗糖尿病特性的新型强效蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 抑制剂

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 是 2 型糖尿病 (T2DM) 治疗干预中经过充分验证的靶标，但是，由于细胞通透性差，含有带负电荷的不可水解 pTyr 模拟物的 PTP1B 抑制剂难以转化为相应的体内功效和口服生物利用度。在这项工作中，设计、合成了带有较低酸性杂环 2,4-噻唑烷二酮和乙内酰脲的分子，并评估了 PTP1B 抑制效力、选择性和体内抗糖尿病功效。其中，化合物5a被鉴定为有效的 PTP1B 抑制剂（IC 50  = 0.86 μM），选择性是高度同源的 TCPTP 的 5 倍。长期口服5a50 mg/kg 的剂量不仅显着降低了血糖水平、甘油三酯 (TG) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平，而且还改善了糖尿病 BKS db 小鼠的胰岛素敏感性。此外，5a增强了胰岛素刺激的 C2C12 肌管中 IRβ、IRS-1 和 Akt 的磷酸化。肝脏和胰腺的组织病理学评估表明

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104648
• 作为产物：
  描述：

  5-溴香兰素 在 aluminum (III) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 hydrazine hydrate 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 二乙二醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (3-bromo-2-(2',3'-dibromo-4',5'-dimethoxybenzyl)-4,5-dimethoxyphenyl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  PTP1B INHIBITORS, SYNTHESIS THEREOF AND APPLICATION THEREOF IN PREPARATION OF MEDICAMENTS FOR TREATING TYPE 2 DIABETES MELLITUS

  摘要：

  本发明涉及六种新型蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP1B）抑制剂的化学全合成方法，以及这些抑制剂在制备治疗2型糖尿病（T2DM）药物中的应用。PTP1B抑制剂使用由结构式1、2、3、4、5和6表示的六种化合物中的一种或多种作为活性成分。这些化合物可以通过抑制PTP1B的活性来增强胰岛素受体的敏感性，从而对胰岛素抵抗性T2DM具有良好的治疗效果。

  公开号：

  US20130131182A1

文献信息

• Total Synthesis of the Biologically Active, Naturally Occurring 3,4-Dibromo-5-[2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(methoxymethyl)benzyl]benzene-1,2-diol and Regioselective O-Demethylation of Aryl Methyl Ethers
  作者：Yusuf Akbaba、Halis Türker Balaydın、Süleyman Göksu、Ertan Şahin、Abdullah Menzek

  DOI：10.1002/hlca.200900300

  日期：——

  4‐Dibromo‐5‐[2‐bromo‐3,4‐dihydroxy‐6‐(methoxymethyl)benzyl]benzene‐1,2‐diol (2), a natural product, has been synthesized for the first time starting from (3‐bromo‐4,5‐dimethoxyphenyl)methanol (5) in five steps and with an overall yield of 34%. The reaction of some methoxymethyl‐substituted aryl methyl ethers with BBr3, followed by the addition of MeOH, afforded the corresponding methoxymethyl‐substituted arylphenols

  天然产物3,4-二溴-5- [2-溴-3,4-二羟基-6-（甲氧基甲基）苄基]苯1,2-二醇（2）首次从（3-溴-4,5-二甲氧基苯基）甲醇（5）分五个步骤，总产率为34％。一些甲氧基甲基取代的芳基甲基醚与BBr 3的反应，然后添加MeOH，可以高收率得到相应的甲氧基甲基取代的芳基酚。
• 九种PTP1B抑制剂及其合成和应用
  申请人：南通中国科学院海洋研究所海洋科学与技术 研究发展中心

  公开号：CN106278941B

  公开（公告）日：2018-04-17

  本发明涉及九种新型PTP1B抑制剂的化学全合成方法以及在治疗2型糖尿病药物中的应用，所述PTP1B抑制剂以下述九种化合物中的一种或二种以上为活性成份，九种化合物结构式如下：该化合物通过抑制PTP1B的活性，增强胰岛素受体敏感性，对胰岛素抵抗类2型糖尿病具有良好的治疗作用。
• HPN, a Synthetic Analogue of Bromophenol from Red Alga Rhodomela confervoides: Synthesis and Anti-Diabetic Effects in C57BL/KsJ-db/db Mice
  作者：Dayong Shi、Shuju Guo、Bo Jiang、Chao Guo、Tao Wang、Luyong Zhang、Jingya Li

  DOI：10.3390/md11020350

  日期：——

  3,4-Dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(isopropoxymethyl)benzyl)benzene-1,2-diol (HPN) is a synthetic analogue of 3,4-dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(ethoxymethyl)benzyl)benzene-1,2-diol (BPN), which is isolated from marine red alga Rhodomela confervoides with potent protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibition (IC50 = 0.84 μmol/L). The in vitro assay showed that HPN exhibited enhanced inhibitory activity against PTP1B with IC50 0.63 μmol/L and high selectivity against other PTPs (T cell protein tyrosine phosphatase (TCPTP), leucocyte antigen-related tyrosine phosphatase (LAR), Src homology 2-containing protein tyrosine phosphatase-1 (SHP-1) and SHP-2). The results of antihyperglycemic activity using db/db mouse model demonstrated that HPN significantly decreased plasma glucose (P < 0.01) after eight weeks treatment period. HPN lowered serum triglycerides and total cholesterol concentration in a dose-dependent manner. Besides, both of the high and medium dose groups of HPN remarkably decreased HbA1c levels (P < 0.05). HPN in the high dose group markedly lowered the insulin level compared to the model group (P < 0.05), whereas the effects were less potent than the positive drug rosiglitazone. Western blotting results showed that HPN decreased PTP1B levels in pancreatic tissue. Last but not least, the results of an intraperitoneal glucose tolerance test in Sprague–Dawley rats indicate that HPN have a similar antihyperglycemic activity as rosiglitazone. HPN therefore have potential for development as treatments for Type 2 diabetes.

  3,4-二溴-5-(2-溴-3,4-二羟基-6-(异丙氧基甲基)苄基)苯-1,2-二醇（HPN）是从海洋红藻Rhodomela confervoides中分离出来的3,4-二溴-5-(2-溴-3,4-二羟基-6-(乙氧基甲基)苄基)苯-1,2-二醇（BPN）的合成类似物，具有强效的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制作用（IC50 = 0.84 μmol/L）。体外试验表明，HPN对PTP1B的抑制活性增强，IC50为0.63 μmol/L，对其他PTP（T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶（TCPTP）、白细胞抗原相关酪氨酸磷酸酶（LAR）、Src同源2蛋白酪氨酸磷酸酶-1（SHP-1）和SHP-2）具有高选择性。使用db/db小鼠模型进行的抗高血糖活性试验结果表明，HPN在8周的治疗期后显著降低了血浆葡萄糖（P < 0.01）。HPN以剂量依赖的方式降低了血清甘油三酯和总胆固醇浓度。此外，高剂量
• Discovery of novel bromophenol 3,4-dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(isobutoxymethyl)benzyl)benzene-1,2-diol as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor and its anti-diabetic properties in C57BL/KsJ-db/db mice
  作者：Bo Jiang、Shuju Guo、Dayong Shi、Chao Guo、Tao Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.03.037

  日期：2013.6

  In an effort to develop novel small molecule PTP1B inhibitors, a series of bromophenol derivatives were designed, synthesized and evaluated in vitro and in vivo. All of the synthesized compounds displayed weak to potent PTP1B inhibitory activities (5.62-9625%) at 20 mu g/mL. Among these compounds, 3,4-dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(isobutoxymethyl)benzyl)benzene-1,2-diol (9) exhibited enhanced PTP1B inhibitory activity (IC50 = 1.50 mu M) than the lead compound BDDPM (IC50 = 2.42 mu M) and high selectivity against other PTPs (TCPTP, LAR, SHP-1 and SHP-2). Results of anti-diabetic assay using C57BL/KsJ-db/db mouse model demonstrated that compound 9 was effective at lowering blood glucose, total cholesterol and HbA1c (P < 0.01). (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US8816129B2
  申请人：——

  公开号：US8816129B2

  公开（公告）日：2014-08-26