3-(4-bromophenoxy)pyridine | 18085-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(4-bromophenoxy)pyridine
• 英文别名: 3-(4-Bromphenoxy)-pyridin
• CAS: 18085-61-5
• 化学式: C₁₁H₈BrNO
• 分子量: 250.095
• InChiKey: ARFFAYAYZONBST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-bromophenoxy)pyridine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 1-isopentyl-4-[4-(pyridin-3-yloxy)phenyl]-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1,4-Disubstituted 3-Cyano-2-pyridones: A New Class of Positive Allosteric Modulators of the Metabotropic Glutamate 2 Receptor

  摘要：

  The discovery and characterization of compound 48, a selective and in vivo active mGlu2 receptor positive allosteric modulator (PAM), are described. A key to the discovery was the rational exploration of the initial HTS hit 13 guided by an overlay model built with reported mGlu2 receptor PAM chemotypes. The initial weak in vitro activity of the hit 13 was quickly improved, although compounds still had suboptimal druglike properties. Subsequent modulation of the physicochemical properties resulted in compounds having a more balanced profile, combining good potency and in vivo pharmacokinetic properties. Final refinement by addressing cardiovascular safety liabilities led to the discovery of compound 48. Besides good potency, selectivity, and ADME properties, compound 48 displayed robust in vivo activity in a sleep-wake electroencephalogram (sw-EEG) assay consistent with mGlu2 receptor activation, in accordance with previous work from our laboratories.

  DOI：

  10.1021/jm2016864
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-吡啶基氧基)苯胺 在 氢溴酸 、 sodium nitrite 、 copper(I) bromide 作用下， 以 水 为溶剂， 以56 %的产率得到3-(4-bromophenoxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  用于均相水氧化催化的合成分子裂缝中的类酶水预组织

  摘要：

  受天然酶能力的启发，模拟纳米环境以进行精确的底物预组织是催化剂设计中一种很有前途的策略。然而，对于具有挑战性的氧化水分解反应的 H 2 O 分子的酶样活化的人工例子几乎没有探索。在这里，我们介绍了一种单核 Ru(bda) 配合物 ( M1 , bda = 2,2'-bipyridine-6,6'-dicarboxylate)，它配备了一个双吡啶功能化的配体，以在金属中心前预组织 H 2 O 分子：在酶裂中。M1的受限口袋通过促进具有 140 s -1显着周转频率的水亲核攻击途径来加速 pH 1 下的化学驱动水氧化这可与光系统 II 的析氧复合物相媲美。在催化条件下对M1的单晶 X 射线分析允许观察到直接与 Ru III中心配位的第七个 H 2 O 配体。另一个 H 2 O 底物通过定义明确的氢键网络预先组织，用于通过亲核攻击形成关键的 O-O 键。

  DOI：

  10.1038/s41929-022-00843-x

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS MER INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE MER
  申请人：DONG A SOCIO HOLDINGS CO LTD

  公开号：WO2018071343A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Compounds of formula (I) [Formula should be inserted here] and a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R24, X, L, n and p are as defined in the specification, are useful for treating or preventing Mer tyrosine kinase receptor modulated disease or conditions. Also described are pharmaceutical compositions of compounds of formula (I), and methods for using such compounds and compositions.

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R24、X、L、n和p如规范中定义的那样，可用于治疗或预防Mer酪氨酸激酶受体调节的疾病或症状。还描述了式(I)的化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Smith Nicholas D.

  公开号：US20130231333A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括所述化合物的制药组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物结合，治疗与雌激素受体介导或依赖的疾病或症状的方法。
• Estrogen receptor modulators and uses thereof
  申请人：Smith Nicholas D.

  公开号：US09399646B2

  公开（公告）日：2016-07-26

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括上述化合物的药物组成物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或状况的方法。
• Heteroaryl compounds and their use as Mer inhibitors
  申请人：Dong-A Socio Holdings Co., Ltd.

  公开号：US10913730B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  Compounds of formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R24, X, L, n and p are as defined in the specification, are useful for treating or preventing Mer tyrosine kinase receptor modulated disease or conditions. Also described are pharmaceutical compositions of compounds of formula (I), and methods for using such compounds and compositions.

  式（I）化合物及其药学上可接受的盐，其中 A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R24、X、L、n 和 p 如说明书中所定义，可用于治疗或预防 Mer 酪氨酸激酶受体调节的疾病或病症。还描述了式(I)化合物的药物组合物，以及使用这种化合物和组合物的方法。
• Structure-Guided Elaboration of a Fragment-Like Hit into an Orally Efficacious Leukotriene A4 Hydrolase Inhibitor
  作者：Gebhard Thoma、Wolfgang Miltz、Honnappa Srinivas、Carlos A. Penno、Michael Kiffe、Monika Gajewska、Kai Klein、Amanda Evans、Christian Beerli、Till A. Röhn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00290

  日期：2024.3.28

  Leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) is the final and rate-limiting enzyme in the biosynthesis of pro-inflammatory leukotriene B4 (LTB4). Preclinical studies have provided strong evidence that LTA4H is an attractive drug target for the treatment of chronic inflammatory diseases. Here, we describe the transformation of compound 2, a fragment-like hit, into the potent inhibitor of LTA4H 3. Our strategy involved

  白三烯 A4 水解酶 (LTA4H) 是促炎白三烯 B4 (LTB 4 ) 生物合成中的最终限速酶。临床前研究提供了强有力的证据，表明LTA4H是治疗慢性炎症性疾病的一个有吸引力的药物靶点。在这里，我们描述了化合物2 （一种类似片段的命中）转化为 LTA4H 3的有效抑制剂。我们的策略涉及两个关键步骤。首先，我们的目标是增加片段2的极性，以改善其药物相似性，特别是其溶解度，同时保留其有希望的效力和低分子量。其次，我们利用结构信息并整合了基本氨基功能，从而可以与 LTA4H 的 Q136 形成必要的氢键，从而增强了效力。化合物3表现出卓越的选择性，并在 KRN 被动血清诱导的小鼠关节炎模型中显示出口服功效。在谷浓度下达到 90% 目标参与度的预期人体剂量确定为每日一次 40 mg。