8-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1-phenyl-3-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)aminophenethyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one | 1017803-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 8-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1-phenyl-3-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)aminophenethyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
• 英文别名: tert-butyl (4-(2-(8-(4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl)-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-3-yl)ethyl)phenyl)carbamate；tert-butyl N-[4-[2-[8-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-3-yl]ethyl]phenyl]carbamate
• CAS: 1017803-45-0
• 化学式: C₃₆H₄₃FN₄O₄
• 分子量: 614.76
• InChiKey: ORORHLPEJAZSLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  746.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1-phenyl-3-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)aminophenethyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83 %的产率得到N-(对氨基苯乙基)螺哌隆
  参考文献：
  名称：

  Fluorescent Tools for the Imaging of Dopamine D₂‐Like Receptors**

  摘要：

  摘要多巴胺 D2 样受体家族是治疗各种神经系统疾病（如帕金森病（PD）、成瘾或精神分裂症）的有趣靶点。帕金森病（PD）、成瘾症或精神分裂症。在这项研究中，我们描述了一组新的荧光配体的合成过程，它们是多巴胺 D2 样受体可视化的工具。在放射性配体结合研究中进行的药理学表征发现，UR-MN212（20）是 D2 样受体的高亲和性配体（pKi (D2longR)=8.24, pKi (D3R)=8.58, pKi (D4R)=7.78 ），对 D1 样受体具有良好的选择性。在 D2longR、D3R 和 D4R 的 Go1 激活试验中，化合物 20 是一种中性拮抗剂，这对于使用全细胞进行的研究来说是一个重要特征。中性拮抗剂 20 配有 5-TAMRA 染料，在使用共聚焦显微镜进行的结合研究中显示出与 D2longR 的快速结合，这表明它适用于荧光显微镜。此外，在分子亮度研究中，配体的结合亲和力可在个位数纳摩尔范围内确定，与放射性配体的结合数据十分吻合。因此，该荧光化合物可用于在各种实验装置中对原生 D2 样受体进行定量表征。

  DOI：

  10.1002/cbic.202300659
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯乙醇 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 8-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1-phenyl-3-[4-(N-tert-butoxycarbonyl)aminophenethyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
  参考文献：
  名称：

  Fluorescent Tools for the Imaging of Dopamine D₂‐Like Receptors**

  摘要：

  摘要多巴胺 D2 样受体家族是治疗各种神经系统疾病（如帕金森病（PD）、成瘾或精神分裂症）的有趣靶点。帕金森病（PD）、成瘾症或精神分裂症。在这项研究中，我们描述了一组新的荧光配体的合成过程，它们是多巴胺 D2 样受体可视化的工具。在放射性配体结合研究中进行的药理学表征发现，UR-MN212（20）是 D2 样受体的高亲和性配体（pKi (D2longR)=8.24, pKi (D3R)=8.58, pKi (D4R)=7.78 ），对 D1 样受体具有良好的选择性。在 D2longR、D3R 和 D4R 的 Go1 激活试验中，化合物 20 是一种中性拮抗剂，这对于使用全细胞进行的研究来说是一个重要特征。中性拮抗剂 20 配有 5-TAMRA 染料，在使用共聚焦显微镜进行的结合研究中显示出与 D2longR 的快速结合，这表明它适用于荧光显微镜。此外，在分子亮度研究中，配体的结合亲和力可在个位数纳摩尔范围内确定，与放射性配体的结合数据十分吻合。因此，该荧光化合物可用于在各种实验装置中对原生 D2 样受体进行定量表征。

  DOI：

  10.1002/cbic.202300659

文献信息

• Design of a True Bivalent Ligand with Picomolar Binding Affinity for a G Protein-Coupled Receptor Homodimer
  作者：Daniel Pulido、Verònica Casadó-Anguera、Laura Pérez-Benito、Estefanía Moreno、Arnau Cordomí、Laura López、Antoni Cortés、Sergi Ferré、Leonardo Pardo、Vicent Casadó、Miriam Royo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01249

  日期：2018.10.25

  synthetic peptides with amino acid sequences of transmembrane (TM) domains of D2R, we provide evidence that TM6 forms the interface of the homodimer. Notably, the disturber peptide TAT-TM6 decreased the binding of bivalent ligand 13 by 52-fold and had no effect on monovalent compound 15, confirming the D2R homodimer through TM6 ex vivo. In conclusion, by using a versatile multivalent chemical platform, we

  二价配体已成为研究 G 蛋白偶联受体二聚体的化学工具。使用计算、化学和生化工具的组合，我们在此描述了对多巴胺 D 2受体 (D 2 R) 同型二聚体具有高亲和力 ( K DB1 = 21 pM)的二价配体13的设计。二价配体13相对于单价化合物15的结合亲和力提高了37 倍，表明两种原体同时结合。使用具有 D 2跨膜 (TM) 结构域氨基酸序列的合成肽R，我们提供证据证明 TM6 形成同源二聚体的界面。值得注意的是，干扰肽 TAT-TM6 将二价配体13的结合降低了52 倍，并且对单价化合物15没有影响，证实了 D 2 R 同源二聚体通过 TM6 离体。总之，通过使用多功能多价化学平台，我们开发了一种精确的策略来生成真正的二价配体，该配体同时靶向 D 2 R 同型二聚体的两个正构位点。
• Practical Synthesis of<i>p</i>‐Aminophenethylspiperone (NAPS), a High‐Affinity, Selective D₂‐Dopamine Receptor Antagonist
  作者：Chunyang Jin、Louise D. Mayer、Anita H. Lewin、Kenneth S. Rehder、George A. Brine

  DOI：10.1080/00397910701821135

  日期：2008.2.13

  Because attempts to scale up the published synthetic preparation of p-aminophenethylspiperone (NAPS) by N-alkylation of spiperone with 4-nitrophenethyl bromide followed by reduction gave poor yields and difficulties during purification, an alternative synthetic approach has been developed. Use of 4-(N-tert-butyloxycarbonyl) aminophenethyl bromide to alkylate spiperone followed by the Boc group deprotection gave NAPS in 56% yield. This procedure provides an improved and efficient synthesis of the important high-affinity, selective D-2-dopamine receptor antagonist NAPS.