A-503451 D | 671780-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: A-503451 D
• 英文别名: (2R,3R)-2-(3,4-dimethylpent-3-enyl)-3-hydroxy-2-(methoxymethyl)-3,4-dihydro-1H-quinoline-6-carboxylic acid
• CAS: 671780-84-0
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₄
• 分子量: 333.428
• InChiKey: UPPKBBHOCCCWOG-IEBWSBKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  A-503451 D 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 反应 14.0h， 以67.5 mg的产率得到3-(acetyloxy)-2-(3,4-dimethylpent-3-enyl)-2-(methoxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型HIF活化剂A-503451s的研究I. 生产生物，发酵，分离和结构解析。

  摘要：

  在我们筛选缺氧诱导因子（HIF）激活剂的过程中，从放线菌菌株链霉菌属菌种的培养液中分离出A-503451 A和维伦霉素。SANK60101。从相同的培养物中，也分离出非活性同系物A-503451 B和D。A-503451 A和维伦霉素激活HIF依赖的报告基因表达，EC 50值分别为8和17 ng ml -1。它们是HIF的高效激活剂，因此可能对红细胞生成和神经细胞保护具有治疗作用。

  DOI：

  10.1038/ja.2016.17
• 作为产物：
  描述：

  麦角硫因 、 3-氯-2-(3,4-二甲基戊-3-烯基)-2-(甲氧基甲基)-3,4-二氢-1H-喹啉-6-羧酸 在 水 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 A-503451 D 、
  参考文献：
  名称：

  苯扎他汀生物合成中由细胞色素 P450 催化的前所未有的环化

  摘要：

  苯扎他汀类具有独特的结构，可能源自香叶基化对氨基苯甲酸。二氢吲哚和四氢喹啉支架可能是由香叶基部分环化形成的，但环化机制尚不清楚。我们研究了链霉菌属的苯扎他汀生物合成基因簇。RI18; 通过异源宿主中的基因破坏和体外酶测定分析了由它编码的六种酶的功能。我们提出了苯扎他汀的生物合成途径，其中细胞色素 P450 (BezE) 负责香叶基化对乙酰氧基氨基苯甲酸的环化；BezE 催化消除乙酸形成氮烯类铁，氮烯转移形成氮丙啶环，氢氧根离子与 C-10 和氯离子与 C-9 亲核加成，分别生成二氢吲哚和四氢喹啉支架。这种酶的发现，应称为细胞色素 P450 氮烯转移酶，为了解细胞色素 P450 的功能多样性提供了重要的见解。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b02769

文献信息

• Unprecedented Cyclization Catalyzed by a Cytochrome P450 in Benzastatin Biosynthesis
  作者：Hayama Tsutsumi、Yohei Katsuyama、Miho Izumikawa、Motoki Takagi、Manabu Fujie、Noriyuki Satoh、Kazuo Shin-ya、Yasuo Ohnishi

  DOI：10.1021/jacs.8b02769

  日期：2018.5.30

  BezE catalyzes elimination of acetic acid to form an iron nitrenoid, nitrene transfer to form an aziridine ring, and nucleophilic addition of hydroxide ion to C-10 and chloride ion to C-9 to generate the indoline and tetrahydroquinoline scaffolds, respectively. Discovery of this enzyme, which should be termed cytochrome P450 nitrene transferase, provides an important insight into the functional diversity

  苯扎他汀类具有独特的结构，可能源自香叶基化对氨基苯甲酸。二氢吲哚和四氢喹啉支架可能是由香叶基部分环化形成的，但环化机制尚不清楚。我们研究了链霉菌属的苯扎他汀生物合成基因簇。RI18; 通过异源宿主中的基因破坏和体外酶测定分析了由它编码的六种酶的功能。我们提出了苯扎他汀的生物合成途径，其中细胞色素 P450 (BezE) 负责香叶基化对乙酰氧基氨基苯甲酸的环化；BezE 催化消除乙酸形成氮烯类铁，氮烯转移形成氮丙啶环，氢氧根离子与 C-10 和氯离子与 C-9 亲核加成，分别生成二氢吲哚和四氢喹啉支架。这种酶的发现，应称为细胞色素 P450 氮烯转移酶，为了解细胞色素 P450 的功能多样性提供了重要的见解。
• Studies on novel HIF activators, A-503451s.
  作者：Yuki Hirota-Takahata、Hideki Kobayashi、Masaaki Kizuka、Takao Ohyama、Michiko Kitamura-Miyazaki、Yasuhiro Suzuki、Mie Fujiwara、Mutsuo Nakajima、Osamu Ando

  DOI：10.1038/ja.2016.17

  日期：2016.10

  In the course of our screening for activators of hypoxia-inducible factor (HIF), A-503451 A and virantmycin were isolated from the cultured broth of an actinomycete strain, Streptomyces sp. SANK 60101. From the same culture, the non-active homologs A-503451 B and D were also isolated. A-503451 A and virantmycin activated HIF-dependent reporter gene expression with EC50 values of 8 and 17 ng ml-1, respectively

  在我们筛选缺氧诱导因子（HIF）激活剂的过程中，从放线菌菌株链霉菌属菌种的培养液中分离出A-503451 A和维伦霉素。SANK60101。从相同的培养物中，也分离出非活性同系物A-503451 B和D。A-503451 A和维伦霉素激活HIF依赖的报告基因表达，EC 50值分别为8和17 ng ml -1。它们是HIF的高效激活剂，因此可能对红细胞生成和神经细胞保护具有治疗作用。