(3R,4S)-3-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-4-(prop-2-enylamino)-3,4-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1-one | 1061573-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (3R,4S)-3-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-4-(prop-2-enylamino)-3,4-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1-one
• CAS: 1061573-99-6
• 化学式: C₂₇H₃₃N₃O₂Si
• 分子量: 459.663
• InChiKey: WXPWKGFDPJDLMI-ZCYQVOJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.82
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-3-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-4-(prop-2-enylamino)-3,4-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1-one 在 三乙基硅烷 、 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 bis{rhodium[3,3'-(1,3-phenylene)bis(2,2-dimethylpropanoic acid)]} 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 magnesium oxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,4,6-三叔丁基嘧啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 66.66h， 生成 2,2,2-trichloroethyl ((3aS,4R,10aR)-4-(hydroxymethyl)-6-((2,2,2-trichloroacetyl)imino)-3a,4,5,6-tetrahydro-1H,8H-pyrrolo[1,2-c]purin-2(3H)-ylidene)sulfamate
  参考文献：
  名称：

  麻痹性贝类毒素 (+)-Gonyautoxin 2、(+)-Gonyautoxin 3 和 (+)-11,11-Dihydroxysaxitoxin 的合成

  摘要：

  麻痹性贝类毒素是一组含胍的天然产物，由原核生物和真核生物海洋生物合成。这些化合物以 10(-11) 到 10(-5) M 的浓度结合并抑制哺乳动物电压门控 Na(+) 离子通道的同种型。 在这里，我们描述了三种麻痹性贝类毒物 gonyautoxin 的从头合成2、gonyautoxin 3 和 11,11-二羟基石房蛤毒素。关键步骤包括非对映选择性 Pictet-Spengler 反应和磺酰胍对 N-胍基吡咯的分子内胺化。已针对大鼠 NaV1.4 测量了 GTX 2、GTX 3 和 11,11-dhSTX 的 IC50，发现分别为 22 nM、15 nM 和 2.2 μM。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b02343
• 作为产物：
  描述：

  pyrrole-1-carboxylic acid 在 咪唑 、 草酰氯 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (3R,4S)-3-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-4-(prop-2-enylamino)-3,4-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1-one
  参考文献：
  名称：

  麻痹性贝类毒素 (+)-Gonyautoxin 2、(+)-Gonyautoxin 3 和 (+)-11,11-Dihydroxysaxitoxin 的合成

  摘要：

  麻痹性贝类毒素是一组含胍的天然产物，由原核生物和真核生物海洋生物合成。这些化合物以 10(-11) 到 10(-5) M 的浓度结合并抑制哺乳动物电压门控 Na(+) 离子通道的同种型。 在这里，我们描述了三种麻痹性贝类毒物 gonyautoxin 的从头合成2、gonyautoxin 3 和 11,11-二羟基石房蛤毒素。关键步骤包括非对映选择性 Pictet-Spengler 反应和磺酰胍对 N-胍基吡咯的分子内胺化。已针对大鼠 NaV1.4 测量了 GTX 2、GTX 3 和 11,11-dhSTX 的 IC50，发现分别为 22 nM、15 nM 和 2.2 μM。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b02343

文献信息

• A Stereoselective Synthesis of (+)-Gonyautoxin 3
  作者：John V. Mulcahy、J. Du Bois

  DOI：10.1021/ja805651g

  日期：2008.9.24

  is described. A unique, Rh-catalyzed amination reaction provides rapid access to the heteratom-rich, tricyclic core of the toxin, which is common to more than 30 related natural products. The completed route should facilitate the preparation of other naturally occurring PSPs and designed analogues thereof.

  描述了麻痹性贝类毒物 (PSP)、(+)-gonyautoxin 3 的不对称合成。独特的 Rh 催化胺化反应可快速获取毒素的富含杂原子的三环核心，这在 30 多种相关天然产物中很常见。完成的路线应有助于其他天然存在的 PSP 及其设计的类似物的制备。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR STUDYING, IMAGING, AND TREATING PAIN<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR ÉTUDIER, VISUALISER PAR IMAGERIE ET TRAITER LA DOULEUR
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2010129864A9

  公开（公告）日：2012-03-08
• Synthesis of the Paralytic Shellfish Poisons (+)-Gonyautoxin 2, (+)-Gonyautoxin 3, and (+)-11,11-Dihydroxysaxitoxin
  作者：John V. Mulcahy、James R. Walker、Jeffrey E. Merit、Alan Whitehead、J. Du Bois

  DOI：10.1021/jacs.6b02343

  日期：2016.5.11

  The paralytic shellfish poisons are a collection of guanidine-containing natural products that are biosynthesized by prokaryote and eukaryote marine organisms. These compounds bind and inhibit isoforms of the mammalian voltage-gated Na(+) ion channel at concentrations ranging from 10(-11) to 10(-5) M. Here, we describe the de novo synthesis of three paralytic shellfish poisons, gonyautoxin 2, gonyautoxin

  麻痹性贝类毒素是一组含胍的天然产物，由原核生物和真核生物海洋生物合成。这些化合物以 10(-11) 到 10(-5) M 的浓度结合并抑制哺乳动物电压门控 Na(+) 离子通道的同种型。 在这里，我们描述了三种麻痹性贝类毒物 gonyautoxin 的从头合成2、gonyautoxin 3 和 11,11-二羟基石房蛤毒素。关键步骤包括非对映选择性 Pictet-Spengler 反应和磺酰胍对 N-胍基吡咯的分子内胺化。已针对大鼠 NaV1.4 测量了 GTX 2、GTX 3 和 11,11-dhSTX 的 IC50，发现分别为 22 nM、15 nM 和 2.2 μM。