(S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl glycinate | 176669-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl glycinate
• 英文别名: camptothecin-20 (S)-O-glycine ester；(20S)-camptothecin aminoacetate；camptothecin-20(S)-glycinate；H₂N-Gly-camptothecin；H₂N-Gly-CPT；CPT-Gly；NSC-606985 free base；[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 2-aminoacetate
• CAS: 176669-13-9
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₅
• 分子量: 405.41
• InChiKey: JMZZXKLQQWGKQV-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  770.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl glycinate 在 水 作用下， 生成 camptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的一系列α-氨基酸酯前药：体外水解和A549人肺癌细胞的细胞毒性

  摘要：

  本研究的目的是确定一种具有最佳释放和细胞毒性特性的喜树碱 (CPT) 前药，用于固定在被动靶向微粒递送系统上。合成、表征和评估了一系列 CPT 的 α-氨基酸酯前药。合成了四种具有增加脂肪链长度的 CPT 前药（甘氨酸 (Gly) ( 2a )、丙氨酸 (Ala) ( 2b )、氨基丁酸 (Abu) ( 2c ) 和正缬氨酸 (Nva) ( 2d))。在分别对应于肿瘤、肺和细胞外/生理 pH 值的 pH 值 6.6、7.0 和 7.4 下研究前药再转化。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法在 A549 人肺癌细胞中评估细胞毒性。水解再转化为母体 CPT 的速率随着侧链长度的减少和 pH 值的增加而增加。2d的 Hill 斜率显着小于 CPT 和其他测试的前药，表明在较低浓度下细胞死亡率较高。这些结果表明2d是被动靶向持续释放肺递送系统的最佳候选者。

  DOI：

  10.1021/jm901029n
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl glycinate
  参考文献：
  名称：

  PSMA导向的新型抗癌前药的靶标传递：寡肽-喜树碱偶联物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  喜树碱（CPT）的非靶向毒性，活性内酯环不稳定性和水溶性差，已严重阻碍了其临床应用。靶向药物递送系统可能提供克服上述报道的问题的可能性。在这项研究中，通过将水溶性五肽（一种PSMA水解底物）通过适当的接头与CPT偶联，设计并合成了一系列前列腺特异性膜抗原（PSMA）活化的CPT前药。CPT前药的细胞毒性被暂时掩盖，直到它们被存在于肿瘤部位的PSMA水解，从而恢复了细胞毒性。评估了前药对表达PSMA的人前列腺癌细胞LNCaP-FGC和非表达PSMA的癌细胞HepG2，Hela，MCF-7，DU145的体外选择性细胞毒活性。PC-3和正常细胞MDCK，LO2通过标准甲基噻唑四唑（MTT）测定。大多数新合成的CPT前药对水溶性PSMA产生的前列腺癌细胞LNCaP-FGC表现出优异的选择性毒性。在文库中，CPT-HT-J-ZL12在表达PSMA的癌细胞和未表达PSMA的癌细胞之间显示出最佳的细胞毒

  DOI：

  10.3390/ijms19103251

文献信息

• PSMA激活式抗肿瘤前药CPT-Y及其制备方法和应用
  申请人：薪火炙药（北京）科技有限公司

  公开号：CN112294972A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明提供了一类具有结构通式1或结构通式2的化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明中将前列膜抗原(PSMA)特异性靶向多肽与喜树碱，通过化学键进行连接，构建两亲性的PSMA激活前药CPT‑Y(CPT‑Wn和CPT‑Hn)。两亲性化合物的构建可提高喜树碱的水溶性、稳定性和半衰期，从而提高生物利用度。同时本发明物CPT‑Y通过PSMA介导的主动靶向作用可以将喜树碱定向转运至肿瘤部位释放，从而降低其对健康细胞和正常组织的杀伤力，改善耐药性的同时，提升抗肿瘤效应。
• 喜树碱-甘氨酸-5,6-双脱氢去甲斑蝥素结合物及其应用
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN110577552A

  公开（公告）日：2019-12-17

  本发明提供了喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑双脱氢去甲斑蝥素结合物I及其制备方法，其中，式I的R选自C1‑C6的烷基、取代烷基、环烷基、苄基或取代苄基。活性测试证明，本发明设计并合成得到的喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑双脱氢去甲斑蝥素结合物I具有很好的抗肿瘤效果，尤其是肝癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌活性高。此外，本发明制备喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑双脱氢去甲斑蝥素结合物I的方法，原料易得，成本低廉，目标产物收率高；易于制备得到。
• 喜树碱-甘氨酸-5,6-二溴去甲斑蝥素结合物及其应用
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN110577551A

  公开（公告）日：2019-12-17

  本发明提供了喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑二溴去甲斑蝥素结合物I及其制备方法，其中，式I的R选自C1‑C6的烷基、取代烷基、环烷基、苄基或取代苄基。活性测试证明，本发明设计并合成得到的喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑二溴去甲斑蝥素结合物I具有很好的抗肿瘤效果，尤其是肝癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌活性高。此外，本发明制备喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑二溴去甲斑蝥素结合物I的方法，原料易得，成本低廉，目标产物收率高；易于制备得到。
• Compounds of hydrophilic polymer-polycarboxyl oligopeptide and medicines, medical composite comprising above compound and use of above compound in medicimes
  申请人：Ji Shishan

  公开号：US20050147617A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The present invention relates to a conjugate of hydrophilic polymer-multicarboxyl oligopeptide and drug molecule of the following formula: wherein: P is a water soluble polymer; m is an integer of 2˜12; j is an integer of 1˜6; R i is a group selected from H, C 1-12 alkyl, substituted aryl, aralkyl, heteroalkyl and substituted alkyl; X and Z are linking groups; and TA is drug molecule. The conjugate has low toxicity and an ability to carry more than one drug molecule to improve solubility, sustain and control drug release, and has a remarkably enhancing effect especially to antitumor drug such as paclitaxel and camptothecin etc.

  本发明涉及一种亲水聚合物-多羧基寡肽和以下式的药物分子的结合物： 其中：P是水溶性聚合物；m是2~12的整数；j是1~6的整数；Ri是从H、C1-12烷基、取代芳基、芳基烷基、杂原子烷基和取代烷基中选择的基团；X和Z是连接基团；TA是药物分子。该结合物具有低毒性，并能携带多种药物分子以提高溶解度，维持和控制药物释放，并对抗肿瘤药物如紫杉醇和喜树碱等具有显著增强作用。
• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。