(6S)-6-ethyl-6-[8-(hydroxymethyl)-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]morpholine-2,5-dione | 445399-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6S)-6-ethyl-6-[8-(hydroxymethyl)-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]morpholine-2,5-dione
• CAS: 445399-99-5
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₅
• 分子量: 405.41
• InChiKey: UJIKUUSFVSUIMY-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl glycinate 在 水 作用下， 反应 6.5h， 生成 (6S)-6-ethyl-6-[8-(hydroxymethyl)-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]morpholine-2,5-dione 、 [(S)-2-Hydroxy-2-(8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-butyrylamino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的一系列α-氨基酸酯前药：体外水解和A549人肺癌细胞的细胞毒性

  摘要：

  本研究的目的是确定一种具有最佳释放和细胞毒性特性的喜树碱 (CPT) 前药，用于固定在被动靶向微粒递送系统上。合成、表征和评估了一系列 CPT 的 α-氨基酸酯前药。合成了四种具有增加脂肪链长度的 CPT 前药（甘氨酸 (Gly) ( 2a )、丙氨酸 (Ala) ( 2b )、氨基丁酸 (Abu) ( 2c ) 和正缬氨酸 (Nva) ( 2d))。在分别对应于肿瘤、肺和细胞外/生理 pH 值的 pH 值 6.6、7.0 和 7.4 下研究前药再转化。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法在 A549 人肺癌细胞中评估细胞毒性。水解再转化为母体 CPT 的速率随着侧链长度的减少和 pH 值的增加而增加。2d的 Hill 斜率显着小于 CPT 和其他测试的前药，表明在较低浓度下细胞死亡率较高。这些结果表明2d是被动靶向持续释放肺递送系统的最佳候选者。

  DOI：

  10.1021/jm901029n