7-cyclobutylcamptothecin | 1186621-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-cyclobutylcamptothecin
• 英文别名: CPT-c4；(19S)-10-cyclobutyl-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 1186621-97-5
• 化学式: C₂₄H₂₂N₂O₄
• 分子量: 402.45
• InChiKey: HBNJRAKVEIVIRM-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-cyclobutylcamptothecin 在 钾硼氢 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  提高内酯代谢稳定性的新策略：（20 S，21 S）-21-氟喜树碱作为新型的，水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂的发现

  摘要：

  内酯是具有生物活性的天然产物中的常见结构基序。然而，内酯的代谢不稳定性显着降低了其体内效力。在本研究中，通过设计α-氟醚作为内酯的新型生物等排体，提供了提高内酯代谢稳定性的新策略。通过发现（20 S，21 S）-21-氟喜树碱为水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂，证实了α-氟醚/内酯替代的有效性。高效喜树碱衍生物8升已成功鉴定出具有良好的体外和体内抗肿瘤活性，并代表了发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导。有趣的是，这项研究还为喜树碱的C21-羰基提供了新的结构-活性关系，这被认为是必不可少的药效团。我们的结果表明，保守的C21-羰基可被氟取代基取代。α-氟醚可普遍用于改善内酯的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm400906z
• 作为产物：
  描述：

  环丁基溴 、 喜树碱 在 叔丁基过氧化氢 、 硫酸 、 二苯基硅烷 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 7-cyclobutylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  7-Cycloalkylcamptothecin derivatives: Preparation and biological evaluation

  摘要：

  A series of 7-cycloalkylcamptothecin derivatives were synthesized from camptothecin with two methods. Their biological activities in vitro were evaluated with sulforhodamine-B (SRB) method on four types of human tumor cell lines A549/ATCC, HT29, NCI-H460 and HL60. Most of these camptothecin analogues show higher antitumor activity than the reference compounds SN-38 and Topotecan, with the IC50 values low to nM level. Structure-activity relationship studies of these compounds mostly match the conclusion we achieved before from quantitative structure-activity relationship (QSAR) research. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.06.010