2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-indole | 58697-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-indole
• CAS: 58697-56-6
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₃
• 分子量: 283.327
• InChiKey: BSAXUDHEHFJVFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-206.5 °C
• 沸点：
  449.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-indole 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 morpholinium trifluoroacetate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 methyl 2-amino-5-((2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-indol-3-yl)methyl)thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  涉及迈克尔加成反应和盖瓦尔德反应的新的四组分反应，导致了多种生物活性的2-氨基噻吩†

  摘要：

  产生高度取代的2-氨基噻吩杂环的Gewald三组分反应早已为人所知，在制药工业中具有非凡的潜力。在本文中，我们描述了通过将不同的吲哚衍生物共轭加成至α，β-不饱和羰基化合物而引发的四组分反应。接下来是原位Gewald三组分反应，该反应导致形成包含吲哚和被亚甲基间隔基分隔的2-氨基噻吩部分的化合物。我们还研究了使用其他亲核组分（例如吡咯衍生物）对该MG-4CR（Michael-Gewald四组分反应）的影响。测试所有这些合成的化合物的抗增殖活性，其中三个显示出在纳摩尔范围内的活性。

  DOI：

  10.1039/c7ob00707h
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-trimethoxy styrene 在 tris(bipyridine)ruthenium(II) dichloride hexahydrate 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  通过可见光诱导的苯乙烯叠氮化物的光催化环化反应合成2位取代的吲哚

  摘要：

  在室温下，在钌络合物Ru（bpy）3 Cl 2（0.5 mol％）作为光催化剂存在的情况下，已经开发了可见光诱导的苯乙烯叠氮化物的光催化分子内环化反应。当前的光催化策略具有操作简便以及对官能团的耐受性高的特点，并提供了以良好或优异的收率轻松获得各种2个取代的N无氮吲哚的方法。重要的是，本方法可以采用阳光作为光源以提供相应的产物而不会损失反应效率。

  DOI：

  10.1002/adsc.201400527

文献信息

• Anti-cancer, anti-oxidant and molecular docking studies of thiosemicarbazone indole-based derivatives
  作者：Zohreh Bakherad、Maliheh Safavi、Afshin Fassihi、Hojjat Sadeghi-Aliabadi、Mohammad Bakherad、Hossein Rastegar、Jahan B. Ghasemi、Saghi Sepehri、Lotfollah Saghaie、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1007/s11164-019-03765-9

  日期：2019.5

  Based on the structural elements of bioactive 3-substituted indoles, a new series of indole–thiosemicarbazone hybrid derivatives were designed, synthesized, and well-characterized using different spectral techniques. The intended scaffolds were screened for their in vitro anti-proliferative activities against breast cancer (MCF-7), lung cancer (A-549), and liver cancer (Hep-G2) cell lines, as well as their anti-oxidant properties. Cytotoxicity studies revealed that compound 6n was the most potent, at least threefold more potent than the commercially available reference drug etoposide, against A-549. In addition, morphological analysis by the acridine orange/ethidium bromide double staining test and flow cytometry analysis confirmed induction of apoptosis in the A-549 cells by compound 6n. In order to validate the experimental results, molecular studies were performed to achieve the possible binding interactions of the most potent compound (6n) and colchicine with tubulin as well as ANP with ATPase domain of topoisomerase IIα active sites. Moreover, the radical scavenging potential of the final derivatives was found to be excellent with the range of 0.015–0.630 µM, comparable to the standard ascorbic acid (0.655 µM).

  基于生物活性3-取代吲哚的结构元素，设计、合成了新一系列吲哚-缩氨硫脲杂化衍生物，并利用不同光谱技术对其进行了很好的表征。对这些预期的支架结构进行了体外抗增殖活性筛选，针对乳腺癌（MCF-7）、肺癌（A-549）和肝癌（Hep-G2）细胞系，以及它们的抗氧化性能。细胞毒性研究表明，化合物6n对A-549的活性最强，至少是市售参考药物依托泊苷的三倍。此外，通过吖啶橙/溴化乙锭双重染色试验和流式细胞术分析，确认化合物6n诱导A-549细胞凋亡。为了验证实验结果，进行了分子研究，以实现最强化合物（6n）和秋水仙碱与微管蛋白的可能结合相互作用，以及ANP与拓扑异构酶IIα的ATP酶域活性位点的相互作用。此外，最终衍生物的自由基清除潜力非常出色，范围为0.015-0.630 µM，与标准抗坏血酸（0.655 µM）相当。
• Design and Synthesis of Novel Cytotoxic Indole‐Thiosemicarbazone Derivatives: Biological Evaluation and Docking Study
  作者：Zohreh Bakherad、Maliheh Safavi、Afshin Fassihi、Hojjat Sadeghi‐Aliabadi、Mohammad Bakherad、Hossein Rastegar、Mina Saeedi、Jahan B Ghasemi、Lotfollah Saghaie、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1002/cbdv.201800470

  日期：2019.4

  In this work, two novel series of indole‐thiosemicarbazone derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their cytotoxic activity against MCF‐7, A‐549, and Hep‐G2 cell lines in comparison to etoposide and colchicine as the reference drugs. Generally, the synthesized compounds showed better cytotoxicity towards A‐549 and Hep‐G2 than MCF‐7. Among them, (2E)‐2‐[2‐(4‐chlorophenyl)‐1H‐indo

  在这项工作中，与作为参考药物的依托泊苷和秋水仙碱相比，设计、合成了两个新系列的吲哚-缩氨基硫脲衍生物，并评估了它们对 MCF-7、A-549 和 Hep-G2 细胞系的细胞毒活性。一般来说，合成的化合物对 A-549 和 Hep-G2 显示出比 MCF-7 更好的细胞毒性。其中，(2E)-2-[2-(4-氯苯基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-N-(4-甲氧基苯基)肼碳硫酰胺(8l)被发现是最有效的化合物A-549 和 Hep-G2，至少比依托泊苷强三倍。通过吖啶橙/溴化乙锭双染色试验和流式细胞术分析的形态学分析表明，化合物8l诱导A-549细胞凋亡。而且，
• Synthesis and antioxidant properties of substituted 2-phenyl-1H-indoles
  作者：Cigdem Karaaslan、Hachemi Kadri、Tulay Coban、Sibel Suzen、Andrew D. Westwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.090

  日期：2013.5

  In this study, we report the design, synthesis and antioxidant activity of a series of substituted 2-(4-aminophenyl)-1H-indoles and 2-(methoxyphenyl)-1H-indoles. The new compounds are structurally related to the known indole-based antioxidant lead compound melatonin (MLT), and the antitumour 2-(4-aminophenyl)benzothiazole and 2-(3,4-dimethoxyphenyl)benzothiazole series. Efficient access to the target

  在这项研究中，我们报告了一系列取代的2-（4-氨基苯基）-1 H-吲哚和2-（甲氧基苯基）-1 H-吲哚的设计，合成和抗氧化活性。新化合物在结构上与已知的基于吲哚的抗氧化剂铅化合物褪黑激素（MLT），抗肿瘤的2-（4-氨基苯基）苯并噻唑和2-（3,4-二甲氧基苯基）苯并噻唑系列有关。通过取代的苯肼和苯乙酮之间的费歇尔吲哚合成，可以有效地获得目标2-苯基吲哚。2-（4-氨基苯基）吲哚（例如6-氟类似物3b）在DPPH和超氧化物自由基清除试验中表现出强大的抗氧化活性（在1 mM浓度的3b中抑制率分别为80％和81％，分别达到与参考标准MLT相当的水平（1 mM时为98％和75％）。
• One-Pot Reaction between <i>N</i>-Tosylhydrazones and 2-Nitrobenzyl Bromide: Route to NH-Free C2-Arylindoles
  作者：Tourin Bzeih、Kena Zhang、Ali Khalaf、Ali Hachem、Mouad Alami、Abdallah Hamze

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02623

  日期：2019.1.4

  A one-pot Barluenga coupling between N-tosylhydrazones and nitro-benzyl bromide, followed by deoxygenation of ortho-nitrostyrenes, and subsequent cyclization has been developed, providing a new way to synthesize various C2-arylindoles. This method exhibits a good substrate scope and functional group tolerance, and it allows an access to NH-free indoles, which can present a potential utility in medicinal

  已开发出N-甲苯磺酰hydr和硝基苄基溴之间的一锅Barluenga偶联，然后对邻硝基苯乙烯进行脱氧，然后进行环化，为合成各种C2-芳基吲哚提供了新途径。该方法表现出良好的底物范围和官能团耐受性，并且允许接触不含NH的吲哚，这可能在药物化学应用中具有潜在的实用性。
• The synthesis of 2- and 3-aryl indoles and 1,3,4,5-tetrahydropyrano[4,3-b]indoles and their antibacterial and antifungal activity
  作者：Tlabo C. Leboho、Joseph P. Michael、Willem A.L. van Otterlo、Sandy F. van Vuuren、Charles B. de Koning

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.091

  日期：2009.9

  series of 2- and 3-aryl substituted indoles and two 1,3,4,5-tetrahydropyrano[4,3-b]indoles were synthesized from indole and 5-methoxyindole. The 2-aryl indoles were synthesized from the 1-(phenylsulfonyl)indole derivatives using magnesiation followed by iodination. The 2-iodinated compounds were then subjected to Suzuki–Miyaura reactions. In addition, the 3-aryl indoles were made from the corresponding

  由吲哚和5-甲氧基吲哚合成了一系列2-和3-芳基取代的吲哚和两个1,3,4,5-四氢吡喃并[4,3- b ]吲哚。使用镁化然后碘化由1-（苯磺酰基）吲哚衍生物合成2-芳基吲哚。然后将2-碘代化合物进行Suzuki-Miyaura反应。另外，使用Suzuki-Miyaura反应由相应的3-溴吲哚制备3-芳基吲哚。1，3，4，5-四氢吡喃并[4，3- b ]吲哚也由1-（苯磺酰基）吲哚通过镁化然后用烯丙基溴处理而合成。然后将产物转化为[2-烯丙基-1-（苯磺酰基）-1 H-吲哚-3-基]甲醇，将其暴露于Hg（OAc）2和NaBH4得到四氢吡喃并[4，3- b ]吲哚。许多2-和3-芳基吲哚显示出值得注意的抗菌活性，化合物13a对革兰氏阳性微生物蜡样芽胞杆菌显示出最显着的活性（3.9μg/ mL）。