ethyl 8-bromo-6-chloro-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylate | 1032691-86-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: ethyl 8-bromo-6-chloro-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 8-bromo-6-chloro-2-oxochromene-3-carboxylate
• CAS: 1032691-86-3
• 化学式: C₁₂H₈BrClO₄
• 分子量: 331.55
• InChiKey: DGCHIPOUBUMPLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 8-bromo-6-chloro-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylate 在 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 8-bromo-6-chloro-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型3-羧酰胺香豆素作为FXIIa抑制剂的合成，评价及构效关系

  摘要：

  凝血因子XIIa（FXIIa）的抑制剂具有吸引力，可以详细说明该蛋白酶在止血和血栓形成中的作用，抑制凝血测定中由于接触途径激活而引起的假象，并且有望用作抗血栓治疗。先前已将3-羧酰胺香豆素描述为小分子量FXIIa抑制剂。在这项研究中，我们报告了围绕该支架的结构-活性关系（SAR）研究，目的是发现具有改进的理化特性的新型选择性FXIIa抑制剂。为了更好地理解这些SAR，进行了对接实验。为此，我们构建了FXIIa的原始混合模型。该模型的优点是可以从最近发布的FXIIa的酶原形式的晶体结构和更经典的同源性模型中收集最佳特征。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.023
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-氯水杨醛 、 丙二酸二乙酯 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到ethyl 8-bromo-6-chloro-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  铈在双光诱导配体-金属电荷转移和路易斯酸催化中的协同作用：香豆素的非对映选择性烷基化

  摘要：

  我们报告了铈在促进光诱导配体-金属电荷转移 (LMCT) 过程以产生烷基自由基和随后的路易斯酸催化以构建立体定义的 C-C 键的双重作用。该范例利用普遍存在的羧酸作为烷基自由基替代物，并为 C-4 烷基化香豆素的形成提供了优异的非对映选择性，并且产率良好。紫外-可见光谱研究结合原位傅里叶变换红外光谱与所提出的机制一致，支持 Ce IV-羧酸盐络合物参与光诱导的 LMCT 及其随后的均裂，通过排除 CO 2产生烷基径向. 最后，铈的亲氧性能够与原位生成的烯醇中间体进行两点络合，并促进非对映选择性质子化形成所需的产物。此外，这种温和且原子经济的催化歧管允许药物的后期改性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c00677

文献信息

• Synthesis and selective human monoamine oxidase inhibition of 3-carbonyl, 3-acyl, and 3-carboxyhydrazido coumarin derivatives
  作者：Daniela Secci、Simone Carradori、Adriana Bolasco、Paola Chimenti、Matilde Yáñez、Francesco Ortuso、Stefano Alcaro

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.07.017

  日期：2011.10

  Several 3-carbonyl (1–26), 3-acyl (27–52), and 3-carboxyhydrazido (53–58) coumarins have been synthesized in high yields (72–99%) and tested in vitro for their human monoamine oxidase A and B (hMAO-A and hMAO-B) inhibitory activity. Different substituents on the coumarin nucleus were evaluated for their effect on biological activity and isoform selectivity. Substitution at position C7 of the 3-ethyl

  几个-3-羰基（1 - 26），3-酰基（27 - 52），和3- carboxyhydrazido（53 - 58）香豆素已经以高收率（72-99％）合成并测试在体外对它们的人类单胺氧化酶A和B（hMAO-A和hMAO-B）的抑制活性。评价了香豆素核上的不同取代基对生物活性和同工型选择性的影响。对于使用IC 50获得高效且选择性的hMAO-B抑制剂而言，在3-乙酯香豆素环的C7位取代或在C3引入肼基取代基很重要。值在纳摩尔范围内。一些衍生物也进行了稳定性测试，在体外没有化​​学裂解。
• ROS Inhibitory Activity and Cytotoxicity Evaluation of Benzoyl, Acetyl, Alkyl Ester, and Sulfonate Ester Substituted Coumarin Derivatives
  作者：Uzma Salar、Khalid M. Khan、Almas Jabeen、Aisha Faheem、Farwa Naqvi、Shakil Ahmed、Erum Iqbal、Farman Ali、Kanwal、Shahnaz Perveen

  DOI：10.2174/1573406415666190826153001

  日期：2020.11.23

  Limited SAR study revealed that the hydroxy-substituted compound showed better ROS inhibition potential in case of 3-benzoyl and 3-ethylester coumarin derivatives. Whereas, chloro substitution was found to be important in case of 3-acetyl coumarin derivatives. Similarly, in case of sulfonate ester, chloro, and nitro groups especially at positions -4 and -3 of ring "R" played vital role in ROS inhibition

  背景许多非甾体抗炎药(NSAID)，包括阿司匹林、消炎痛、布洛芬、氟芬那酸和保泰松在临床上用于治疗炎性疾病。这些非甾体抗炎药与严重的副作用有关，例如胃溃疡、肾毒性和出血。因此，确定有效和安全的炎症性疾病治疗方法仍然是药物化学家非常感兴趣的。方法 使用鲁米诺增强化学发光技术筛选了一系列不同取代的苯甲酰基、乙酰基、烷基酯和磺酸酯取代的香豆素 1-64 对活性氧的抑制作用，活性氧是由酵母聚糖激活的全血吞噬细胞产生的。结果 在所有测试化合物中，8 (IC50 = 65.0 ± 3.1 μM)、24 (IC50 = 41.8 ± 1.5 μM)、26 (IC50 = 10.6 ± 2.8 μM)、28 (IC50 = 20。9 ± 1.5 μM)和 41 (IC50 = 4.6 ± 0.3 μM) 与标准抗炎药布洛芬 (IC50 = 54.3 ± 1.9 μM) 相比显示出良好的抗炎潜力。具体而言，化合物
• Anti-MRSA (Multidrug Resistant Staphylococcus aureus) Activity of 3-Substituted Coumarins
  作者：Uzma Salar、Khalid Mohammed Khan、Humaira Muhammad、Muhammed Imran Fakhri、Sanaullah、Shahnaz Perveen、Muhammed Iqbal Choudhary

  DOI：10.2174/1570180814666170619121844

  日期：2018.3.12

  Background: Infectious pathogenic bacteria are the key virulence in our daily life. Especially diseases produced by multidrug resistant Staphylococcus aureus (MRSA) still contributing in morbidity and mortality in humans. Discovery of new and safer antibiotics is an upmost task in current medicinal research. Methods: By keeping in mind the considerable antimicrobial activities of coumarin scaffold, 3-substituted coumarin derivatives 1-24 were synthesized by Knoevenegel condensation reaction. Different aryl aldehydes were treated with β-keto esters in the presence of organic base piperidine. All synthetic compounds were characterized by different spectroscopic techniques such as EI-MS, HREI-MS, 1H-NMR, and 13C-NMR. Compounds were screened to check for their in vitro anti- MRSA (multidrug resistant Staphylococcus aureus) activity against different strains of bacteria such as MRSA-252, EMRSA-16, EMRSA-17 and local clinical isolate. Micro-plate alamar blue assay (MABA) was used for this activity. Oxacillin, streptomycin, clindamycin and vancomycin were used as standards. Results: Results were reported as percent inhibition at 20 µg/mL concentration. Amongst all four standard drugs, only vancomycin was showed 19%, 24%, 21% and 40% inhibitions in case of MRSA-252, EMRSA-16, EMRSA-17 and local clinical isolate, respectively, at 20 µg/mL concentration. Most of the synthetic compounds were showed a weak to good inhibition as compared to standard, vancomycin. Conclusion: Newly identified compounds may serve as lead for future research in order to get the more powerful antibacterial agents.

  背景：传染性病原菌是我们日常生活中的主要致病菌。特别是由耐多药金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的疾病仍然是人类发病和死亡的主要原因。发现新的、更安全的抗生素是当前药物研究的首要任务。 方法：考虑到香豆素支架具有相当高的抗菌活性，研究人员通过 Knoevenegel 缩合反应合成了 3-取代香豆素衍生物 1-24。 在有机碱哌啶存在下，不同的芳基醛与β-酮酯进行了处理。 所有合成化合物均通过不同的光谱技术（如 EI-MS、HREI-MS、1H-NMR 和 13C-NMR）进行了表征。对化合物进行了体外抗 MRSA（耐多药金黄色葡萄球菌）活性筛选，以检测其对不同菌株（如 MRSA-252、EMRSA-16、EMRSA-17 和本地临床分离菌株）的活性。该活性采用了微孔板金蓝分析法（MABA）。结果：结果以 20 µg/mL 浓度时的抑制百分率报告。在所有四种标准药物中，只有万古霉素在 20 µg/mL 浓度下对 MRSA-252、EMRSA-16、EMRSA-17 和本地临床分离物的抑制率分别为 19%、24%、21% 和 40%。 与标准药物万古霉素相比，大多数合成化合物的抑制率从弱到强。 结论：新发现的化合物可作为一种新的抗生素：新发现的化合物可作为未来研究的线索，以获得更强的抗菌剂。
• Novel 3-Carboxamide-coumarins as Potent and Selective FXIIa Inhibitors
  作者：Séverine Robert、Carine Bertolla、Bernard Masereel、Jean-Michel Dogné、Lionel Pochet

  DOI：10.1021/jm8002697

  日期：2008.6.1

  Recently, FXIIa was highlighted as an original attractive target for the development of new anticoagulant drugs with low rates of therapy-related hemorrhages. In this work, we describe the development of a new series of 3-carboxamide-coumarins that are the first potent and selective nonpeptidic inhibitors of FXIIa.
• Synthesis, evaluation and structure-activity relationship of new 3-carboxamide coumarins as FXIIa inhibitors
  作者：Charlotte Bouckaert、Silvia Serra、Grégoire Rondelet、Eduard Dolušić、Johan Wouters、Jean-Michel Dogné、Raphaël Frédérick、Lionel Pochet

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.023

  日期：2016.3

  structure-activity relationship (SAR) study around this scaffold with the aim to discover new selective FXIIa inhibitors with an improved physico-chemical profile. To better understand these SAR, docking experiments were undertaken. For this purpose, we built an original hybrid model of FXIIa. This model has the advantage to gather the best features from the recently published crystal structure of FXIIa

  凝血因子XIIa（FXIIa）的抑制剂具有吸引力，可以详细说明该蛋白酶在止血和血栓形成中的作用，抑制凝血测定中由于接触途径激活而引起的假象，并且有望用作抗血栓治疗。先前已将3-羧酰胺香豆素描述为小分子量FXIIa抑制剂。在这项研究中，我们报告了围绕该支架的结构-活性关系（SAR）研究，目的是发现具有改进的理化特性的新型选择性FXIIa抑制剂。为了更好地理解这些SAR，进行了对接实验。为此，我们构建了FXIIa的原始混合模型。该模型的优点是可以从最近发布的FXIIa的酶原形式的晶体结构和更经典的同源性模型中收集最佳特征。