(3aR,4S,6aS)-4-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxole | 902138-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3aR,4S,6aS)-4-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxole
• 英文别名: (3aR,4S,6aS)-4-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxole
• CAS: 902138-29-8
• 化学式: C₁₂H₂₀O₄S
• 分子量: 260.354
• InChiKey: QDMSJAPLEVJBRD-KYXWUPHJSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4S,6aS)-4-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxole 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 lead(IV) tetraacetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 6-chloro-9-(((3aR,4S,6aS)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  作为纯双 PPARγ/δ 调节剂的新型模板、截短的 1'-同源腺苷衍生物的发现和结构-活性关系

  摘要：

  根据我们的报告，A 3腺苷受体 (AR) 拮抗剂1作为过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)γ/δ 的双重调节剂表现出多药理学特征，我们发现了一个新模板，1'-同源腺苷类似物4a-4t，作为没有 AR 结合的双 PPARγ/δ 调节剂。去除对 A 3的结合亲和力AR 是通过 1'-同源性实现的，PPARγ/δ 双重调制源自靶核苷和 PPAR 调节剂药物罗格列酮之间的结构相似性。所有最终的核苷都缺乏 AR 结合亲和力，并表现出对 PPARγ/δ 的高结合亲和力，但缺乏 PPARα 结合。2-Cl 衍生物表现出对 PPARγ/δ 的双重受体结合亲和力，而相应的 2-H 衍生物则没有这种亲和力。2-丙炔基取代阻止了 PPARδ 结合亲和力，但保留了 PPARγ 亲和力，表明 C2 位置定义了选择性 PPARγ 配体设计的药效团。PPARγ/δ双重调节剂作为 PPARγ 部分激动剂和 PPARδ

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01874
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5,6-di-isopropyIidene-1,4-dihydroxy-D-mannitol 在 吡啶 、 sodium sulfide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (3aR,4S,6aS)-4-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxole
  参考文献：
  名称：

  从作为潜在糖苷酶抑制剂的 D-甘露糖合成两性离子硒和硫酸锍

  摘要：

  合成了四种天然糖苷酶抑制剂salacinol 的链延长类似物，用于不同糖苷酶的结构活性研究。合成涉及异丙叉保护的 1,4-硫代-和 1,4-硒-D-塔糖醇与衍生自 D-甘露糖的 1,5-硫代-和 1,5-硒-L-gulitols 与亚苄基和异亚丙基保护的 1,3- 环硫酸盐，也衍生自 D-甘露糖。产物的脱保护提供了由杂环五元和六元环核心结构组成的新型硒和锍硫酸盐，具有多羟基化的六碳原子无环链。 关键词：糖苷酶抑制剂，两性离子硒和锍硫酸盐，环硫酸盐

  DOI：

  10.1139/v06-027

文献信息

• Correlation study between A3 adenosine receptor binding affinity and anti-renal interstitial fibrosis activity of truncated adenosine derivatives
  作者：Jinha Yu、Gyudong Kim、Dnyandev B. Jarhad、Hyuk Woo Lee、Jiyoun Lee、Chong Woo Park、Hunjoo Ha、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1007/s12272-018-1079-2

  日期：2019.9

  (mProx) cells. Their antagonistic activities for A3AR were proportional to their inhibitory activities against TGF-β1-induced collagen I upregulation in mProx cells. This result suggests that the binding affinity of A3AR antagonists is closely correlated with their anti-fibrotic activity. Thus, A3AR antagonists might be novel therapeutic candidates for treating chronic kidney disease.

  截短的 4'-硫代核苷 1-4 和 4'-氧代核苷 5-8 作为有效和选择性的 A3AR 拮抗剂分别由 d-甘露糖和 d-赤藓酸γ-内酯合成。评估了这些核苷在 TGF-β1 处理的小鼠近端肾小管 (mProx) 细胞中的抗纤维化肾脏保护活性。它们对 A3AR 的拮抗活性与它们对 mProx 细胞中 TGF-β1 诱导的胶原 I 上调的抑制活性成正比。该结果表明 A3AR 拮抗剂的结合亲和力与其抗纤维化活性密切相关。因此，A3AR 拮抗剂可能是治疗慢性肾病的新型候选药物。
• Design, synthesis, and binding of homologated truncated 4′-thioadenosine derivatives at the human A3 adenosine receptors
  作者：Hyuk Woo Lee、Hea Ok Kim、Won Jun Choi、Sun Choi、Jin Hee Lee、Seul-gi Park、Lena Yoo、Kenneth A. Jacobson、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.08.018

  日期：2010.10

  group was inserted in place of the glycosidic bond of a potent and selective A3 adenosine receptor antagonist 2. The analogues were designed to induce maximum binding interaction in the binding site of the A3 adenosine receptor. However, all homologated nucleosides were devoid of binding affinity at all subtypes of adenosine receptors, indicating that free rotation through the single bond allowed the

  我们合成了同源截短的 4'-硫腺苷类似物3，其中插入了一个亚甲基 (CH 2 ) 基团来代替有效和选择性的 A 3腺苷受体拮抗剂2的糖苷键。类似物被设计成在A 3腺苷受体的结合位点诱导最大的结合相互作用。然而，所有同源核苷对腺苷受体的所有亚型都缺乏结合亲和力，表明通过单键的自由旋转允许化合物采用无限数量的构象，破坏了受体识别所必需的有利结合相互作用。
• Glycosidase inhibitors and methods of synthesizing same
  申请人：Pinto Mario Brian

  公开号：US20060247222A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  Methods for synthesizing Salacinol, its stereoisomers, and analogues, homologues and other derivatives thereof potentially useful as glycosidase inhibitors are described. In some embodiments the compounds of the invention may have the general formula (I) or (II): The synthetic schemes may comprise reacting a cyclic sulfate with a 5-membered ring sugar containing a heteroatom (X). The heteroatom preferably comprises sulfur, selenium, or nitrogen. The cyclic sulfate and ring sugar reagents may be readily prepared from carbohydrate precursors, such as D-glucose, L-glucose, D-xylose and L-xylose. The target compounds are prepared by opening of the cyclic sulfates by nucleophilic attack of the heteroatoms on the 5-membered ring sugars. The resulting heterocyclic compounds have a stable, inner salt structure comprising a heteroatom cation and a sulfate anion. The synthetic schemes yield various stereoisomers of the target compounds in moderate to good yields with limited side-reactions. Chain-extended analogues of Salacinol are also described.

  本文描述了合成Salacinol及其立体异构体、类似物、同系物和其他衍生物的方法，这些化合物可能用作糖苷酶抑制剂。在某些实施例中，本发明的化合物可能具有通式(I)或(II)。合成方案可以包括将环状硫酸酯与含有杂原子（X）的五元环糖反应。所述杂原子优选包括硫、硒或氮。环状硫酸酯和环状糖试剂可以从碳水化合物前体，如D-葡萄糖、L-葡萄糖、D-木糖和L-木糖中轻松制备。目标化合物通过杂原子对五元环糖的亲核攻击打开环状硫酸酯而制备得到。所得到的杂环化合物具有稳定的内盐结构，包括一个杂原子阳离子和一个硫酸盐阴离子。合成方案以中等到良好的产率产生目标化合物的各种立体异构体，并且副反应有限。还描述了Salacinol的链延长类似物。
• Structure–Activity Relationship of Truncated 2,8-Disubstituted-Adenosine Derivatives as Dual A_2A/A₃ Adenosine Receptor Antagonists and Their Cancer Immunotherapeutic Activity
  作者：Gibae Kim、Xiyan Hou、Woong Sub Byun、Gyudong Kim、Dnyandev B. Jarhad、Grim Lee、Young Eum Hyun、Jinha Yu、Chang Soo Lee、Shuhao Qu、Eugene Warnick、Zhan-Guo Gao、Ji Yong Kim、Seunghee Ji、Hyunwoo Shin、Jong-Ryoul Choi、Kenneth A. Jacobson、Hyuk Woo Lee、Sang Kook Lee、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00806

  日期：2023.9.14

  hA2AAR structures, a hydrophobic C8-heteroaromatic ring in 5′-truncated adenosine analogues occupies the subpocket tightly, converting hA2AAR agonists into antagonists while maintaining affinity toward hA3AR. The final compounds of 2,8-disubstituted-N6-substituted 4′-thionucleosides, or 4′-oxo, were synthesized from d-mannose and d-erythrono-1,4-lactone, respectively, using a Pd-catalyst-controlled

  基于hA 2A AR结构，5'-截短腺苷类似物中的疏水性C8-杂芳环紧密占据亚袋，将hA 2A AR激动剂转化为拮抗剂，同时保持对hA 3 AR的亲和力。使用 Pd 催化剂，分别从d-甘露糖和d-赤酮-1,4-内酯合成 2,8-二取代-N 6 -取代的 4'-硫代核苷或 4'-氧代的最终化合物。受控的区域选择性交叉偶联反应。所有测试的化合物均完全拮抗 hA 2A AR，包括5d时具有最高亲和力 ( K i,A 2A = 7.7 ± 0.5 nM)。 hA 2A AR– 5d X 射线结构表明，C8 杂芳环可阻止受体激活相关的构象变化。然而，C8取代的化合物仍然拮抗hA 3 AR。结构 SAR 特征和对接研究支持 A 2A AR 和 A 3 AR 的不同结合模式，阐明了受体激活和选择性的药效团。证明了良好的药代动力学，其中5d表现出高口服吸收、中等半衰期和生物利用度。而且， 5d后抗PD-L
• WO2008/108508
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——