(+)-N-phenyl-1,2,9,9a-tetrahydropropa[c]benz[e]indol-4-one | 655247-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+)-N-phenyl-1,2,9,9a-tetrahydropropa[c]benz[e]indol-4-one
• 英文别名: (1R,13S)-11-phenyl-11-azatetracyclo[8.4.0.01,13.02,7]tetradeca-2,4,6,9-tetraen-8-one
• CAS: 655247-31-7
• 化学式: C₁₉H₁₅NO
• 分子量: 273.334
• InChiKey: PLQHIVZDQXNMRG-BFUOFWGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-N-phenyl-1,2,9,9a-tetrahydropropa[c]benz[e]indol-4-one 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到N-phenyl-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
  参考文献：
  名称：

  建立 Duocarmycin 和 CC-1065 烷基化亚基衍生物和类似物的反应性和活性之间的抛物线关系

  摘要：

  详细介绍了一系列新型 N-芳基 CBI 衍生物的制备，其中芳基对位取代基可用于可预测地调节所得 CC-1065/duocarmycin 烷基化亚基类似物 (rho = 0.17) 的反应性。发现这些衍生物异常稳定并且在反应性和细胞毒性效力之间表现出明确的关系。结合过去 15 年收集的大量 N-酰基 CBI 类似物和衍生物的结果，这些研究定义了反应性和细胞毒性效力之间的基本抛物线关系。

  DOI：

  10.1021/ja038162t
• 作为产物：
  描述：

  1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one 、 三苯基铋 在 copper diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以51%的产率得到(+)-N-phenyl-1,2,9,9a-tetrahydropropa[c]benz[e]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  建立 Duocarmycin 和 CC-1065 烷基化亚基衍生物和类似物的反应性和活性之间的抛物线关系

  摘要：

  详细介绍了一系列新型 N-芳基 CBI 衍生物的制备，其中芳基对位取代基可用于可预测地调节所得 CC-1065/duocarmycin 烷基化亚基类似物 (rho = 0.17) 的反应性。发现这些衍生物异常稳定并且在反应性和细胞毒性效力之间表现出明确的关系。结合过去 15 年收集的大量 N-酰基 CBI 类似物和衍生物的结果，这些研究定义了反应性和细胞毒性效力之间的基本抛物线关系。

  DOI：

  10.1021/ja038162t

文献信息

• Synthesis and evaluation of N-aryl and N-alkenyl CBI derivatives
  作者：Jay P. Parrish、John D. Trzupek、Terry V. Hughes、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.08.032

  日期：2004.11

  substituent could be used to predictably modulate the reactivity of the resulting CC-1065/duocarmycin alkylation subunit analogue is detailed and its extension to a unique series of N-alkenyl derivatives is reported. The N-aryl derivatives were found to be exceptionally stable and to exhibit well-defined relationships between structure (X-ray), reactivity, and cytotoxic potency. When combined with the results

  详细介绍了一系列新的N-芳基CBI衍生物的制备，其中芳基取代基可用于可预测地调节所得CC-1065 /杜卡霉素烷基化亚基类似物的反应性，并将其扩展至一系列独特的N-烯基衍生物被报道。发现N-芳基衍生物异常稳定，并在结构（X射线），反应性和细胞毒性效力之间表现出明确的关系。当结合过去的研究结果时，这些研究定义了反应性和细胞毒性潜能之间的基本抛物线关系。抛物线关系确定该系列化合物应具有足够的稳定性以达到其生物靶标（DNA），但仍应具有足够的反应性，以在达到生物学靶标时有效地使DNA烷基化。同样重要的是，它定义了稳定性和反应性之间的最佳平衡，可用于未来类似物的设计。值得注意的是，杜卡霉素SA和亚竹霉素烷基化亚基位于此最佳稳定性/反应性位置，而CC-1065和杜卡霉素A烷基化亚基则逐渐且显着位于该最佳位置的左侧（反应性太强）。