3-[(2S,3R)-2-(4-benzyloxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoazetidin-3-yl]-N-methoxy-N-methylpropaneamide | 934245-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 3-[(2S,3R)-2-(4-benzyloxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoazetidin-3-yl]-N-methoxy-N-methylpropaneamide
• 英文别名: N-methoxy,N-methylezetimibe acid；trans-N-methoxy-N-methyl-3(R)-3-(2-oxo-4(S)-(4-benzyloxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-azetidinyl)-propanamide；3-((2S,3R)-2-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoazetidin-3-yl)-N-methoxy-N-methylpropanamide；3-[(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidin-3-yl]-N-methoxy-N-methylpropanamide
• CAS: 934245-14-4
• 化学式: C₂₇H₂₇FN₂O₄
• 分子量: 462.521
• InChiKey: RIDLQFVOHFYWHH-AOYPEHQESA-N

物化性质

• 沸点：
  651.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(2S,3R)-2-(4-benzyloxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoazetidin-3-yl]-N-methoxy-N-methylpropaneamide 在 甲酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 [(S,S)-teth-TsDpen RuCl] 、 氢气 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙基苯 为溶剂， -5.0~55.0 ℃ 、10.0 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  一种依替米贝的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种依替米贝的合成方法，包括以下步骤：在惰性气体的保护下，N,O-二甲基羟胺盐酸盐和EZE-5加入溶剂中，滴加DEAC甲苯溶液进行反应，制得EZE-15；加入镁屑、THF，滴加4-氟溴苯的THF溶液，制得油状EZE-8；加入乙基苯，搅拌；滴加制备好三乙胺和甲酸混合试剂，加入催化剂反应制得EZE-9；加入THF、EtOH，搅拌，加入5％Pd/c，用高纯氮气置换反应瓶中的空气后通入高纯氢，LC至反应完全；得粗品EZE-10；粗品经异丙醇和水精制得白色结晶性粉末高纯度EZE-10；本方法合成的依替米贝纯度高，使用的设备简单，步骤简化，生产成本低，适合工业生产。

  公开号：

  CN105503686A
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-4-[4-(苄氧基)苯基]-3-氮杂环丁烷丙酸甲酯 在 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-[(2S,3R)-2-(4-benzyloxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoazetidin-3-yl]-N-methoxy-N-methylpropaneamide
  参考文献：
  名称：

  依折麦布潜在杂质的合成与表征

  摘要：

  依泽替米贝是一种氮杂环丁酮衍生物和取代的β-内酰胺，它是一种降血脂剂，是一种降低我们体内胆固醇水平的药物。目前的工作描述了依折麦布的三种杂质的来源、合成和表征，它们也是依折麦布的位置异构体和/或相关物质。即：依折麦布的邻氟苯异构体、间氟苯胺类似物和脱氟苯胺类似物。

  DOI：

  10.1002/jhet.4584

文献信息

• ジフェニルアゼチジン誘導体の製造方法
  申请人：金剛化学株式会社

  公开号：JP2018095561A

  公开（公告）日：2018-06-21

  【課題】動脈硬化症等の高コレステロール血症の治療並びにこれらの予防に有用なβ-ラクタム誘導体の製造原料であるジフェニルアゼチジン誘導体の高効率的な工業的製造方法を提供すること。【解決手段】一般式（Ｉ）［式中、Ｒは分岐してもよい低級アルキル基、アリル基、低級アルコキシ基を含む低級アルキル基、低級チオアルキル基を含む低級アルキル基、テトラヒドロピラニル基、トリフェニルメチル基、置換基を有するシリル基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいベンジル基を示す。］で表される化合物と、一般式（ＩＩ）［式中、ＭはＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ、Ｌｉを示す。］で表される化合物をトルエン溶媒中で反応させることによる、一般式（ＩＩＩ）［式中、Ｒは上記一般式（Ｉ）の場合と同様である。］で表される化合物の製造方法。【選択図】なし

  目的：提供一种高效工业化生产β-内酰胺诱导体的材料二苯基氮杂环化合物，用于治疗高胆固醇血症，如动脉硬化等，以及预防这些疾病。 解决方案：将通式（I）[其中，R表示支链或不支链低级烷基，烯丙基，含有低级烷氧基的低级烷基，含有低级硫代烷基的低级烷基，四氢吡喃基，三苯甲基基，含有取代基的硅烷基，含有取代基的苯基，含有取代基的苄基]的化合物和通式（II）[其中，M表示MgCl，MgBr，MgI，Li]的化合物在甲苯溶剂中反应，以制备通式（III）[其中，R与通式（I）中的相同]的化合物。 选择图：无。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF EZETIMIBE AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Stimac Anton

  公开号：US20130190487A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The present invention relates to the method of preparing of ezetimibe and in particular to novel intermediates for its synthesis and an improved process for preparing such intermediates. Said intermediates may be obtained in high yields and purity in a fast and cost efficient manner. The present invention relates to a novel crystalline form of ezetimibe as well.

  本发明涉及制备依折麦布的方法，特别是制备其合成的新中间体和改进的制备这些中间体的方法。这些中间体可以以高收率和纯度以快速和成本效益的方式获得。本发明还涉及依折麦布的新晶体形式。
• WO2007/108007
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SUSPENSION COMPRISING NON-MICRONIZED EZETIMIBE MICRO-PARTICLES
  申请人：KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto

  公开号：EP2231118B1

  公开（公告）日：2013-12-04
• [EN] SUSPENSION COMPRISING NON-MICRONIZED EZETIMIBE MICRO-PARTICLES<br/>[FR] SUSPENSION COMPRENANT DES MICROPARTICULES D'ÉZÉTIMIBE NON MICRONISÉES
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2009077573A2

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention relates to a suspension comprising non-micronized ezetimibe micro-particles having small particle size and high specific surface area wherein said ezetimibe micro-particles are prepared without micronization process, and wherein the process prevents secondary agglomeration of the ezetimibe micro-particles in the suspension. The suspension of non-micronized ezetimibe micro-particles can be directly used in the process of the preparation of pharmaceutical composition. The present invention relates to non-micronized ezetimibe micro-particles having small particle size and high specific surface area that can be recovered from the suspension.