(E)-3-(benzo(d)(1,3)dioxol-5-yl)-1-(2,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one | 58344-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(benzo(d)(1,3)dioxol-5-yl)-1-(2,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 3,4-Methylenedioxy-2',4'-dimethoxychalcone；(E)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(2,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 58344-60-8
• 化学式: C₁₈H₁₆O₅
• 分子量: 312.322
• InChiKey: XMQLRMQKCIIQEY-XVNBXDOJSA-N

物化性质

• 熔点：
  139 °C
• 沸点：
  507.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(benzo(d)(1,3)dioxol-5-yl)-1-(2,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以74%的产率得到Ponganone VII
  参考文献：
  名称：

  查尔酮，二氢查耳酮和1,3-二芳基丙烷类似物作为抗炎剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  通过醛醇缩合制备二十一个查耳酮，随后将这些化合物还原，得到相应的二氢查耳酮和1，3-二苯基丙烷衍生物。检查了合成产物对LPS活化的小鼠腹膜巨噬细胞中NO抑制的影响。在测试的化合物中，1,3-二芳基丙烷类似物2-（3-（3,4-二甲氧基苯基）丙基）-5-甲氧基苯酚（3p）对NO的产生表现出最显着的抑制作用。为了研究作用机理，通过免疫印迹研究了3p对iNOS和COX-2蛋白表达的影响。结果得出结论，3p能够通过ERK，p38和JNK减弱NF-κB信号传导而抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中的iNOS表达。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.038
• 作为产物：
  描述：

  胡椒醛 、 2,4-二甲氧基苯乙酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以85%的产率得到(E)-3-(benzo(d)(1,3)dioxol-5-yl)-1-(2,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  The Synthesis of Chalcones as Anticancer Prodrugs and their Bioactivation in CYP1 Expressing Breast Cancer Cells

  摘要：

  背景：尽管许多 P450 在肿瘤和相应正常组织中的表达水平不同，CYP1B1 是少数在肿瘤中显著且一致过表达的 CYP 亚家族之一。研究表明，CYP1B1在肿瘤中具有活性，并且能够代谢结构多样的抗癌药物。因此，以及其在激活前致癌物中的作用，CYP1B1 被视为抗癌药物开发的重要靶点。 目标：基于化学预防剂 DMU-135 合成一系列查尔酮衍生物，并研究它们在表达 CYP1B1 和 CYP1A1 的人乳腺癌细胞系中的抗增殖活性。 方法：通过克来森-施密特缩合反应合成了产率为 43-94%的一系列查尔酮。这些化合物通过 MTT assay 对一组已知 CYP1 表达的乳腺癌细胞系进行了筛选。 结果：许多衍生物在表达 CYP1B1 和 CYP1A1 的人乳腺癌细胞系中显示出有前景的抗增殖活性，同时对没有 CYP 表达的非肿瘤乳腺癌细胞系显示出显著较低的毒性。使用 CYP1抑制剂 acacetin 和 α-naphthoflavone 的实验为这些化合物在生物激活过程中涉及 CYP1 酶提供了支持性证据。 结论：查尔酮作为抗癌药物显示出潜力，有证据表明这些化合物的 CYP1 激活可能参与其中。

  DOI：

  10.2174/1573406414666180112120134

文献信息

• Structure−Activity Relationships in a Series of Orally Active γ-Hydroxy Butenolide Endothelin Antagonists
  作者：William C. Patt、Jeremy J. Edmunds、Joseph T. Repine、Kent A. Berryman、Billy R. Reisdorph、Chet Lee、Mark S. Plummer、Aurash Shahripour、Stephen J. Haleen、Joan A. Keiser、Mike A. Flynn、Kathleen M. Welch、Elwood E. Reynolds、Ron Rubin、Brian Tobias、Hussein Hallak、Annette M. Doherty

  DOI：10.1021/jm9606507

  日期：1997.3.1

  to the subnanomolar ETA selective antagonist PD156707, IC50's = 0.3 (ET(A)) and 780 nM (ET(B)). This series of compounds exhibited functional activity exemplified by PD156707. This derivative inhibited the ETA receptor mediated release of arachidonic acid from rabbit renal artery vascular smooth muscle cells with an IC50 = 1.1 nM and also inhibited the ET-1 induced contraction of rabbit femoral artery

  设计有效的和选择性的内皮素-1（ET-1）及其相关异肽类非肽拮抗剂是确定ET在人类疾病中的作用的重要工具。在本报告中，我们将描述详细的结构-活性关系（SAR）研究，该研究导致发现了一系列有效的丁烯内酯ETA选择拮抗剂。从微摩尔筛选产物PD012527开始，使用Topliss决策树分析导致发现纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂PD155080。丁烯内酯环周围的进一步结构修饰直接导致了亚纳摩尔ETA选择性拮抗剂PD156707，IC50 = 0.3（ET（A））和780 nM（ET（B））。该系列化合物表现出以PD156707为例的功能活性。该衍生物抑制ETA受体介导的花生四烯酸从兔肾动脉血管平滑肌细胞中释放，IC50 = 1.1 nM，并且还抑制ET-1诱导的兔股动脉环收缩（ETA介导），pA2 = 7.6。PD156707还显示出体内功能活性，该活性功能抑制了大鼠以剂量依赖方式外源给予ET-1引
• 13C nuclear magnetic resonance studies on 1,3-diphenylprop-2-enones
  作者：V. S. Parmar、Sunil Sharma、J. S. Rathore、Meenu Garg、Sandhya Gupta、Sunita Malhotra、V. K. Sharma、Suddham Singh、P. M. Boll

  DOI：10.1002/mrc.1260280516

  日期：1990.5

  The 13C NMR spectra of 48 differently substituted chalcones (1,3‐diphenylprop‐2 enones) have been recorded and the results are discussed. The data will be useful in the identification of new/natural chalcones.

  已经记录了 48 个不同取代的查耳酮（1,3-二苯基丙-2 烯酮）的 13C NMR 光谱并讨论了结果。该数据将有助于识别新的/天然查耳酮。
• Effect on Acetylcholinesterase and Anti-oxidant Activity of Synthetic Chalcones having a Good Predicted Pharmacokinetic Profile
  作者：Renata P. Sakata、Micheli Figueiro、Daniel F. Kawano、Wanda P. Almeida

  DOI：10.2174/1573406413666170525125730

  日期：2017.10.17

  Background: Acetylcholinesterase (AChE) is an important target in the development of drug to treat Alzheimer's disease (AD). In this work, we investigated the effect of twenty-two synthesized chalcones on AChE activity. Objective: This work is aimed to synthesize and evaluate the effect of chalcones on the AChE activity, as well as anti-oxidant activity and predict their pharmacokinetic profile. Method: Chalcones were synthesized through a Claisen-Schmidt condensation and their inhibitory effect on the AChE was evaluated by the Elmann's colorimetric method. To determine the anti-oxidant activity the DPPH radical scavenging method was chosen. Results: We found that all chalcones inhibit this activity, with IC50 values ranging from 0.008 to 4.8 µM. We selected the most active compound 19 with an IC50 value of 0.008 µM for a kinetic study demonstrating a competitive inhibition mode. Molecular docking simulations showed a good interaction between 19 and the active site of AChE. Considering the prediction of pharmacokinetic parameters being a useful tool for selecting potential drug candidates, our study results suggest that the majority of chalcones, including the most active one, have a promising pharmacokinetic profile and blood-brain barrier permeability. The involvement of reactive oxygen species (ROS) in AD-related events has encouraged us to evaluate these chalcones as radical scavengers. Conclusion: We have found that compound 19 is a potent AChE inhibitor, and based on kinetic studies, it acts as a competitive inhibitor.

  背景：乙酰胆碱酯酶（AChE）是开发治疗阿尔茨海默病（AD）药物的重要靶点。本研究中，我们探讨了22种合成的查尔酮对AChE活性的影响。 目标：本工作的目的是合成并评估查尔酮对AChE活性的影响，以及其抗氧化活性并预测其药代动力学特征。 方法：通过克莱森-施密特缩合合成查尔酮，并采用Elmann比色法评估其对AChE的抑制作用。为了确定抗氧化活性，选择了DPPH自由基清除法。 结果：我们发现所有查尔酮均抑制该活性，IC50值范围为0.008至4.8 µM。我们选择了活性最强的化合物19，其IC50值为0.008 µM，进行动力学研究，结果表明其呈现竞争性抑制模式。分子对接模拟显示化合物19与AChE的活性位点之间有良好的相互作用。考虑到药代动力学参数的预测是选择潜在药物候选物的有用工具，我们的研究结果表明，大多数查尔酮，包括活性最强的，具有良好的药代动力学特征和血脑屏障渗透性。反应性氧种（ROS）在AD相关事件中的参与促使我们评估这些查尔酮作为自由基清除剂的潜力。 结论：我们发现化合物19是一种有效的AChE抑制剂，基于动力学研究，它作为竞争性抑制剂发挥作用。
• A FACILE ONE-POT SYNTHESIS AND ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF AZIRIDINES AND THIAZINES FROM 1,3-DIARYLPROP-2-ENONES
  作者：H. M. F. Madkour、M. A. I. Salem、E. A. Soliman、N. F. H. Mahmoud

  DOI：10.1080/10426500108040582

  日期：2001.3.1

  Abstract The title compounds 1a,b as examples for acyclic alkenones were utilized for the synthesis of some heterocycles namely, thiazines 2a,b and 3a-d, pyrimidines 4a,b. aziridines 7a,b. The unexpected tribromides 8a,b, obtained from bromination of 1a,b, were readily used to afford the pyrazoles 9a,b and isoxazoles 10 a,b. Biological screening of some selective synthesised compounds was determined

  摘要 标题化合物 1a、b 作为无环烯酮的实例用于合成一些杂环，即噻嗪 2a、b 和 3a-d、嘧啶 4a、b。氮丙啶 7a,b。从 1a、b 的溴化获得的意外三溴化物 8a、b 很容易用于提供吡唑 9a、b 和异恶唑 10a、b。使用革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌菌株在体外确定了一些选择性合成化​​合物的生物学筛选。
• 3, 4-Methylenedioxy-substituted chalcones as therapeutic agents
  申请人：——

  公开号：US20040254149A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The present invention pertains to the use of a compounds for the manufacture of a medicament for use in the treatment of a proliferative condition, wherein the compounds have the following formula: 1 wherein: each of R B2 , R B3 , R B4 , and R B5 is independently —H, —OH, or —OMe; each of R 1 and R 2 is independently: —H, optionally substituted C 1-4 alkyl, or optionally substituted C 5-20 aryl; R A3 is —H, —OH, —OC(═O)R E , —OS(═O) 2 OH, or —OP(═O)(OH) 2 ; R E is: —H, optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted C 3-20 heterocyclyl, or optionally substituted C 5-20 aryl; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, amide, ester, ether, chemically protected form, or prodrug thereof. The present invention also pertains to such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, for both diagnosis and treatment of, for example, proliferative conditions, such as cancer, and inflammatory conditions.

  本发明涉及使用某些化合物制备药物，用于治疗增殖性疾病，其中该化合物具有以下结构式：1其中：RB2、RB3、RB4和RB5中的每一个独立地为—H、—OH或—OMe；R1和R2中的每一个独立地为—H、选择性地取代的C1-4烷基或选择性地取代的C5-20芳基；RA3为—H、—OH、—OC(═O)RE、—OS(═O)2OH或—OP(═O)(OH)2；RE为：—H、选择性地取代的C1-6烷基、选择性地取代的C3-20杂环基或选择性地取代的C5-20芳基；或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酰胺、酯、醚、化学保护形式或前药。本发明还涉及这些化合物、包含这些化合物的药物组成物，以及这些化合物和组成物的使用，无论是在体内还是体外，用于诊断和治疗增殖性疾病，例如癌症和炎症性疾病。