(4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-(1,1,2,2-tetramethyl-1-silapropoxy)pentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one | 937798-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-(1,1,2,2-tetramethyl-1-silapropoxy)pentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-3-[(5S)-5-[[(1,1-Dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-5-(4-fluorophenyl)-1-oxopentyl]-4-phenyl-2-oxazolidinone；(4S)-3-[(5S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(4-fluorophenyl)pentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 937798-07-7
• 化学式: C₂₆H₃₄FNO₄Si
• 分子量: 471.644
• InChiKey: CQXYQHZDPOQVGG-PKTZIBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.78
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-(1,1,2,2-tetramethyl-1-silapropoxy)pentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.33h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  依折麦布及其中间体的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种依折麦布的合成方法，包括：（a）化合物（5）发生非对称还原反应得化合物（6），化合物（6）与叔丁基二甲基氯硅烷在有机溶剂中，在碱的作用下发生反应得到化合物（7）；（b）化合物（7）与二异丙基乙胺溶于有机溶剂中，加入四氯化钛并在20~50℃下反应，在‑20~‑60℃下加入化合物（3）并反应得到化合物（8）；（c）化合物（8）与N,O‑双（三甲硅基）乙酰胺在有机溶剂中在20~80℃反应，再加入四丁基氟化铵三水合物，在20~80℃反应得到化合物（9）；及（d）化合物（9）进行脱保护反应得到依折麦布，其中R=TBS,Ac或COOCH2CCl3。本发明还提供了依折麦布的中间体及制备方法；。

  公开号：

  CN104513187B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苯基-2-恶唑烷酮 在 硼烷二甲硫醚络合物 、 三甲基乙酰氯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.83h， 生成 (4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-(1,1,2,2-tetramethyl-1-silapropoxy)pentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  依折麦布及其中间体的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种依折麦布的合成方法，包括：（a）化合物（5）发生非对称还原反应得化合物（6），化合物（6）与叔丁基二甲基氯硅烷在有机溶剂中，在碱的作用下发生反应得到化合物（7）；（b）化合物（7）与二异丙基乙胺溶于有机溶剂中，加入四氯化钛并在20~50℃下反应，在‑20~‑60℃下加入化合物（3）并反应得到化合物（8）；（c）化合物（8）与N,O‑双（三甲硅基）乙酰胺在有机溶剂中在20~80℃反应，再加入四丁基氟化铵三水合物，在20~80℃反应得到化合物（9）；及（d）化合物（9）进行脱保护反应得到依折麦布，其中R=TBS,Ac或COOCH2CCl3。本发明还提供了依折麦布的中间体及制备方法；。

  公开号：

  CN104513187B

文献信息

• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of γ- and δ-Ketoacids for Enantioselective Synthesis of γ- and δ-Lactones
  作者：Yun-Yu Hua、Huai-Yu Bin、Tao Wei、Hou-An Cheng、Zu-Peng Lin、Xing-Feng Fu、Yuan-Qiang Li、Jian-Hua Xie、Pu-Cha Yan、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04253

  日期：2020.2.7

  A highly efficient asymmetric hydrogenation of γ- and δ-ketoacids was developed by using a chiral spiro iridium catalyst (S)-1a, affording the optically active γ- and δ-hydroxy acids/lactones in high yields with excellent enantioselectivities (up to >99% ee) and turnover numbers (TON up to 100000). This protocol provides an efficient and practical method for enantioselective synthesis of Ezetimibe

  通过使用手性螺铱催化剂（S）-1a开发了高效的不对称氢化γ-和δ-酮酸，以高收率提供了光学活性的γ-和δ-羟基酸/内酯，对映选择性极好（高达> 99％ee）和营业额数字（TON最高为100000）。该协议为依泽替米贝的对映选择性合成提供了一种有效而实用的方法。
• 一类新的依折麦布衍生物及其制备方法
  申请人：无锡福祈制药有限公司

  公开号：CN109293547A

  公开（公告）日：2019-02-01

  本发明提供了一类新的依折麦布衍生物，其结构式如下所示：本发明所述的依折麦布衍生物提高了依折麦布的水溶性，更有利于药物的临床使用。
• Hydroxy-Substituted Diphenylazetidinones for the Treatment of Hyperlipidemia
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20080274947A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The present invention comprises compounds and compositions for the treatment of metabolic disorders and more particularly, those insulin-related metabolic disorders of the blood such as hyperlipidemia, diabetes, insulin-resistance and the like comprising diphenylazetidinones compounds which have an additional hydroxy function in the 2″ position and their salts. The invention therefore relates to compounds of formula I: in which the meanings R1, R2, R3, R4, R5, R6 are defined herein.

  本发明涉及用于治疗代谢紊乱的化合物和组合物，更具体地说，是血液中的胰岛素相关代谢紊乱，如高脂血症、糖尿病、胰岛素抵抗等，包括二苯基氮杂环丁酮化合物，其在2″位置具有额外的羟基功能及其盐。因此，本发明涉及公式I的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6的含义在此定义。
• NOVEL DIPHENYLAZETIDINONE SUBSTITUTED BY PIPERAZINE-1-SULFONIC ACID AND HAVING IMPROVED PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
  申请人：Jaehne Gerhard

  公开号：US20090264402A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The invention therefore relates to the compound of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, its pharmaceutically composition and uses.

  因此，该发明涉及公式I的化合物或其药用可接受的盐，其药用组合物和用途。
• 一种依折麦布中间体的制备方法
  申请人：江苏阿尔法药业有限公司

  公开号：CN114621299A

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明涉及一种依折麦布中间体的制备方法，它包括以下步骤：采用金属铱(Ir)络合物与具有二茂铁结构的手性三齿配体L制成的催化剂，催化4‑(4‑氟苯甲酰基)丁酸进行不对称氢化反应得到S‑5‑(4‑氟苯基)‑5‑羟基戊酸，经不对称氢化制备的S‑5‑(4‑氟苯基)‑5‑羟基戊酸经TBS保护，进行酰胺化反应制得高选择性的依折麦布的中间体。采用本发明的催化剂，在不对称氢化反应时，催化剂活性高，催化剂的用量低，选择性高、收率达到90％，ee值达到90％。本发明的制备方法，反应条件温和，不需要进行复杂的后处理过程，收率和纯度高，绿色环保。其中，手性配体L的结构式如下。