4-((carboxy(phenyl)methyl)amino)-4-oxobutanoic acid | 1482-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-((carboxy(phenyl)methyl)amino)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: 4-[[Carboxy(phenyl)methyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1482-34-4
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₅
• 分子量: 251.239
• InChiKey: GQFHIYFXQQEWME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((carboxy(phenyl)methyl)amino)-4-oxobutanoic acid 在 六甲基二硅氮烷 、 N,N'-羰基二咪唑 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 N-(2-chlorobenzyl)-2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  在具有混合结构的（2,5-二氧杂吡咯烷-1-基）（苯基）乙酰胺中寻找新的抗惊厥药—合成和体内/体外研究

  摘要：

  癫痫病属于最常见且使人衰弱的神经系统疾病，具有多种因素的病理生理学和高度的耐药性。因此，为了寻找新的，更有效和/或更安全的治疗方法，我们发现了一系列具有有效抗惊厥特性的原始杂种吡咯烷-2,5-二酮杂化物衍生物。我们应用了优化的偶联反应，产生了几种杂合化合物，它们在广为接受的动物癫痫发作模型中表现出广谱活性，即最大电击（MES）测试和小鼠精神运动性6 Hz（32 mA）癫痫发作模型。对于化合物30（中位有效剂量（ED50）MES = 45.6 mg / kg，ED50 6 Hz（32 mA）= 39.5 mg / kg，中毒剂量（TD50）（罗塔罗德测试），证明了最有效的抗惊厥活性和良好的安全性）= 162.4 mg / kg）。抗惊厥药通常在疼痛模型中具有活性，化合物30在福尔马林的滋补性疼痛，辣椒素诱导的疼痛模型和奥沙利铂（OXPT）诱导的神经性疼痛模型中也被证明是有效的。我们的研究表明，最合理的作用机制是30抑制Cav1

  DOI：

  10.3390/ijms21228780
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 2-氨基-2-苯基乙酸 在 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 以92%的产率得到4-((carboxy(phenyl)methyl)amino)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  在具有混合结构的（2,5-二氧杂吡咯烷-1-基）（苯基）乙酰胺中寻找新的抗惊厥药—合成和体内/体外研究

  摘要：

  癫痫病属于最常见且使人衰弱的神经系统疾病，具有多种因素的病理生理学和高度的耐药性。因此，为了寻找新的，更有效和/或更安全的治疗方法，我们发现了一系列具有有效抗惊厥特性的原始杂种吡咯烷-2,5-二酮杂化物衍生物。我们应用了优化的偶联反应，产生了几种杂合化合物，它们在广为接受的动物癫痫发作模型中表现出广谱活性，即最大电击（MES）测试和小鼠精神运动性6 Hz（32 mA）癫痫发作模型。对于化合物30（中位有效剂量（ED50）MES = 45.6 mg / kg，ED50 6 Hz（32 mA）= 39.5 mg / kg，中毒剂量（TD50）（罗塔罗德测试），证明了最有效的抗惊厥活性和良好的安全性）= 162.4 mg / kg）。抗惊厥药通常在疼痛模型中具有活性，化合物30在福尔马林的滋补性疼痛，辣椒素诱导的疼痛模型和奥沙利铂（OXPT）诱导的神经性疼痛模型中也被证明是有效的。我们的研究表明，最合理的作用机制是30抑制Cav1

  DOI：

  10.3390/ijms21228780

文献信息

• Multitargeted Compounds Derived from (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl)(phenyl)-Acetamides as Candidates for Effective Anticonvulsant and Antinociceptive Agents
  作者：Michał Abram、Anna Rapacz、Szczepan Mogilski、Gniewomir Latacz、Annamaria Lubelska、Rafał M. Kamiński、Krzysztof Kamiński

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00257

  日期：2020.7.1

  pyrrolidine-2,5-dione derivatives with potent anticonvulsant and antinociceptive properties. These hybrid compounds demonstrated broad-spectrum protective activity in a range of mouse models, such as the maximal electroshock (MES) test, the pentylenetetrazole-induced seizures (scPTZ), and the 6 Hz (32 mA) seizures. Compound 22 showed the most potent anticonvulsant activity (ED50 MES = 23.7 mg/kg, ED50 6

  我们开发了一组重点集中的原始杂种吡咯烷-2,5-二酮衍生物，具有强大的抗惊厥和抗伤害感受特性。这些杂合化合物在一系列小鼠模型中表现出广谱的保护活性，例如最大电击（MES）测试，戊烯四唑诱导的癫痫发作（sc PTZ）和6 Hz（32 mA）癫痫发作。化合物22显示出最有效的抗惊厥活性（ED 50 MES = 23.7 mg / kg，ED 50 6 Hz（32 mA）= 22.4 mg / kg，ED 50 sc PTZ = 59.4 mg / kg）。此外，有22种药物在福尔马林引起的强直性疼痛中显示出强效功效。这些体内活性的22可能是由几个靶标介导的，并且可能是由于抑制中央钠/钙电流和瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）受体拮抗作用所致。最后，先导化合物22在体外测定中显示出类药物的吸收，分布，代谢，排泄，毒性（ADME-Tox）特性，使其成为癫痫和神经性疼痛指征进一步发展的潜在候选者。
• [EN] (2,5-DIOXOPYRROLIDIN-1-YL)(PHENYL)-ACETAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (2,5-DIOXOPYRROLIDIN-1-YL) (PHÉNYL)-ACÉTAMIDE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV JAGIELLONSKI

  公开号：WO2020145831A8

  公开（公告）日：2021-08-26
• (2,5-DIOXOPYRROLIDIN-1-YL)(PHENYL)-ACETAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES
  申请人：UNIWERSYTET JAGIELLONSKI

  公开号：EP3908580A1

  公开（公告）日：2021-11-17
• [EN] (2,5-DIOXOPYRROLIDIN-L-YL)(PHENYL)-ACETAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (2,5-DIOXOPYRROLIDIN-1-YL) (PHÉNYL)-ACÉTAMIDE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV JAGIELLONSKI

  公开号：WO2020145831A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The first object of the invention is the compound of general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. A second object of the invention is the use of compounds described by general formula (I) as active ingredient in pharmaceutical compositions for the treatment of epileptic seizures or neuropathic pain or migraine.
• The Search for New Anticonvulsants in a Group of (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl)(phenyl)Acetamides with Hybrid Structure—Synthesis and In Vivo/In Vitro Studies
  作者：Michał Abram、Marcin Jakubiec、Anna Rapacz、Szczepan Mogilski、Gniewomir Latacz、Rafał M. Kamiński、Krzysztof Kamiński

  DOI：10.3390/ijms21228780

  日期：——

  Epilepsy belongs to the most common and debilitating neurological disorders with multifactorial pathophysiology and a high level of drug resistance. Therefore, with the aim of searching for new, more effective, and/or safer therapeutics, we discovered a focused series of original hybrid pyrrolidine-2,5-dione derivatives with potent anticonvulsant properties. We applied an optimized coupling reaction

  癫痫病属于最常见且使人衰弱的神经系统疾病，具有多种因素的病理生理学和高度的耐药性。因此，为了寻找新的，更有效和/或更安全的治疗方法，我们发现了一系列具有有效抗惊厥特性的原始杂种吡咯烷-2,5-二酮杂化物衍生物。我们应用了优化的偶联反应，产生了几种杂合化合物，它们在广为接受的动物癫痫发作模型中表现出广谱活性，即最大电击（MES）测试和小鼠精神运动性6 Hz（32 mA）癫痫发作模型。对于化合物30（中位有效剂量（ED50）MES = 45.6 mg / kg，ED50 6 Hz（32 mA）= 39.5 mg / kg，中毒剂量（TD50）（罗塔罗德测试），证明了最有效的抗惊厥活性和良好的安全性）= 162.4 mg / kg）。抗惊厥药通常在疼痛模型中具有活性，化合物30在福尔马林的滋补性疼痛，辣椒素诱导的疼痛模型和奥沙利铂（OXPT）诱导的神经性疼痛模型中也被证明是有效的。我们的研究表明，最合理的作用机制是30抑制Cav1