ZK 91085 | 91164-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ZK 91085
• 英文别名: 6-benzyloxy-β-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester；6-(Benzyloxy)-β-carbolin-3-carbonsaeure-ethylester；6-Benzyloxy-9H-beta-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 6-phenylmethoxy-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 91164-52-2
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₃
• 分子量: 346.386
• InChiKey: KWHMITCHZJXBHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-283 °C
• 沸点：
  585.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ZK 91085 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到Ethyl 9-methyl-6-phenylmethoxypyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对苯并二氮杂receptor受体激动剂作用的结构要求：用6-（苄氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯类似物进行研究。

  摘要：

  β-咔啉6-（苄氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯的类似物2、3、8a-c，9、13和14（ZK-93423，1）为了确定母体化合物1在苯并二氮杂receptor受体（BzR）上表现出的激动剂活性需要合成哪些官能团。在体外和体内评估了这些化合物的效力。β-咔啉2、8a-c和13对BzR表现出高亲和力（0.5-22 nM），但体内研究表明它们不是抗惊厥药，而类似物8a和8b则拮抗地西epa的作用。这些结果与BzR激动剂位点（域）的药效团模型提出的模型一致，该模型要求两个电子密度位点[N（2）和C（4）]相互作用，第三个在E +（静电或空间），BzR蛋白的两个亲脂性[C（3）和C（6）]（见图1）。激动剂位点的药效基团衍生自苯并二氮杂,、吡唑并喹啉和β-咔啉1的结构-活性关系，并与配体逆激动剂活性所需的相互作用进行了比较。

  DOI：

  10.1021/jm00165a028
• 作为产物：
  描述：

  5-苄氧基吲哚 在 镍 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、253.31 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 ZK 91085
  参考文献：
  名称：

  Fryer, R. Ian; Wang, C.-G.; Chia, N.-C., Medicinal Chemistry Research, 1995, vol. 5, # 4, p. 296 - 307

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Reaktionen mit 2-Aza-1,3-butadien-Derivaten, 1. Eine neue und besonders einfache Synthese von zentralaktiven β-Carbolin-Derivaten
  作者：Helmut Biere、Rolf Russe、Werner Seelen

  DOI：10.1002/jlac.198619861008

  日期：1986.10.14

  Benzodiazepinrezeptor-Affinität starkes Interesse in der Arzneimittelforschung erweckten, werden aus substituierten Indolen 4 und 2-Aza-1,3-butadienen 3 leicht synthetisiert. Bei milder Reaktionsführung können Dehydrotryptophan-Derivate 5 isoliert werden. Umfang, Grenzen und Mechanismus dieser Methode werden diskutiert.

  取代的β-咔啉6由于其苯并二氮杂receptor受体亲和力，最近引起了药物研究的兴趣，很容易从取代的吲哚4和2-氮杂-1,3-丁二烯3合成。如果反应温和地进行，则可以分离出脱氢色氨酸衍生物5。讨论了该方法的范围，局限性和机理。
• Process for producing beta-carboline derivatives
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0110813A2

  公开（公告）日：1984-06-13

  β-carbolines of formula I can be prepared by reacting an indole of formula II: with an azabutadiene of formula III in the presence of an acid at 50-200°C.

  式 I 的 β-羰基化合物 可通过式 II 的吲哚与式 III 的氮杂丁二烯反应制备： 与式 III 的氮杂丁二烯 在 50-200°C 的温度下，在酸的存在下进行反应。
• HOLLINSHEAD, SEAN P.;TRUDELL, MARK L.;SKOLNICK, PHIL;COOK, JAMES M., J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1062-1069
  作者：HOLLINSHEAD, SEAN P.、TRUDELL, MARK L.、SKOLNICK, PHIL、COOK, JAMES M.

  DOI：——

  日期：——
• Structural requirements for agonist actions at the benzodiazepine receptor: studies with analogs of 6-(benzyloxy)-4-(methoxymethyl)-.beta.-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester
  作者：Sean P. Hollinshead、Mark L. Trudell、Phil Skolnick、James M. Cook

  DOI：10.1021/jm00165a028

  日期：1990.3

  for the pharmacophore of the agonist site (domain) of the BzR, which requires the interaction of two sites of electron density [N(2) and C(4)], a third at E+ (electrostatic or steric), and two of lipophilicity [C(3) and C(6)] of the ligand with the BzR protein (see Figure 1). The pharmacophore for the agonist site is derived from the structure-activity relationships of the benzodiazepines, pyrazoloquinolines

  β-咔啉6-（苄氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯的类似物2、3、8a-c，9、13和14（ZK-93423，1）为了确定母体化合物1在苯并二氮杂receptor受体（BzR）上表现出的激动剂活性需要合成哪些官能团。在体外和体内评估了这些化合物的效力。β-咔啉2、8a-c和13对BzR表现出高亲和力（0.5-22 nM），但体内研究表明它们不是抗惊厥药，而类似物8a和8b则拮抗地西epa的作用。这些结果与BzR激动剂位点（域）的药效团模型提出的模型一致，该模型要求两个电子密度位点[N（2）和C（4）]相互作用，第三个在E +（静电或空间），BzR蛋白的两个亲脂性[C（3）和C（6）]（见图1）。激动剂位点的药效基团衍生自苯并二氮杂,、吡唑并喹啉和β-咔啉1的结构-活性关系，并与配体逆激动剂活性所需的相互作用进行了比较。
• Fryer, R. Ian; Wang, C.-G.; Chia, N.-C., Medicinal Chemistry Research, 1995, vol. 5, # 4, p. 296 - 307
  作者：Fryer, R. Ian、Wang, C.-G.、Chia, N.-C.、Basile, A. S.、Gu, Z.-Q.、Skolnick, P.

  DOI：——

  日期：——