(R)-(4-(1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-3-methylphenyl)boronic acid | 1037082-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-(4-(1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-3-methylphenyl)boronic acid
• 英文别名: (R)-4-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)propan-2-yl)-3-methylphenylboronic acid；[4-[(2R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropan-2-yl]-3-methylphenyl]boronic acid
• CAS: 1037082-19-1
• 化学式: C₁₆H₂₉BO₃Si
• 分子量: 308.301
• InChiKey: RPMNLYMVEORXND-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(4-(1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-3-methylphenyl)boronic acid 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 80.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 methyl (2R,15R)-2-[(1-{bis(tert-butoxycarbonyl)amino}isoquinolin-6-yl)amino]-4,15,17-trimethyl-3,12-dioxo-13-oxa-4,11-diazatricyclo[14.2.2.1^6,10]henicosa-1(18),6,8,10(21),16,19-hexaene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA

  摘要：

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2013184734A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-碘甲苯 在 咪唑 、 sodium periodate 、 正丁基锂 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 过氧化氢,锂盐(1:1) 、 rhodium(III) chloride hydrate 、 异丙基氯化镁 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.33h， 生成 (R)-(4-(1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-3-methylphenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  大环因子VIIa抑制剂中的阻转异构体控制。

  摘要：

  如NMR研究所示，将甲基结合到大环FVIIa抑制剂上可将效力提高10倍，但由于在大环结构中键旋转受限制而伴有阻转异构现象。我们设计了有利于所需阻转异构体的构象约束，其中该甲基与FVIIa的S2口袋相互作用。制备了具有该约束的大环抑制剂，并通过NMR证明其主要存在于所需的构象中。相对于未取代的外消旋大环化合物，该修饰将效能提高了180倍，并提高了选择性。获得了FVIIa活性位点中密切相关的类似物的X射线晶体结构，该结构与NMR和模拟的构象相符，证实了这种构象约束确实确实将甲基按设计方向引入了S2口袋。得到的合理设计，构象稳定的模板使这些大环抑制剂的进一步优化成为可能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00244

文献信息

• Macrocyclic factor VIIa inhibitors useful as anticoagulants
  申请人：Wurtz Nicholas Ronald

  公开号：US08420830B2

  公开（公告）日：2013-04-16

  The present invention relates generally to novel macrocycles of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein the variables A, B, C, D, L, M, W, Z1, Z2, Z3, Z4, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, and R10 are as defined herein. These compounds are selective inhibitors of factor VIIa which can be used as medicaments.

  本发明涉及一般式（I）的新型大环化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，其中变量A、B、C、D、L、M、W、Z1、Z2、Z3、Z4、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如本文所定义。这些化合物是选择性因子VIIa抑制剂，可用作药物。
• [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS USEFUL AS ANTICOAGULANTS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA UTILES EN TANT QU'ANTICOAGULANTS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2008079836A4

  公开（公告）日：2009-03-12
• [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013184734A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。
• Atropisomer Control in Macrocyclic Factor VIIa Inhibitors
  作者：Peter W. Glunz、Luciano Mueller、Daniel L. Cheney、Vladimir Ladziata、Yan Zou、Nicholas R. Wurtz、Anzhi Wei、Pancras C. Wong、Ruth R. Wexler、E. Scott Priestley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00244

  日期：2016.4.28

  Incorporation of a methyl group onto a macrocyclic FVIIa inhibitor improves potency 10-fold but is accompanied by atropisomerism due to restricted bond rotation in the macrocyclic structure, as demonstrated by NMR studies. We designed a conformational constraint favoring the desired atropisomer in which this methyl group interacts with the S2 pocket of FVIIa. A macrocyclic inhibitor incorporating this

  如NMR研究所示，将甲基结合到大环FVIIa抑制剂上可将效力提高10倍，但由于在大环结构中键旋转受限制而伴有阻转异构现象。我们设计了有利于所需阻转异构体的构象约束，其中该甲基与FVIIa的S2口袋相互作用。制备了具有该约束的大环抑制剂，并通过NMR证明其主要存在于所需的构象中。相对于未取代的外消旋大环化合物，该修饰将效能提高了180倍，并提高了选择性。获得了FVIIa活性位点中密切相关的类似物的X射线晶体结构，该结构与NMR和模拟的构象相符，证实了这种构象约束确实确实将甲基按设计方向引入了S2口袋。得到的合理设计，构象稳定的模板使这些大环抑制剂的进一步优化成为可能。