5-ethoxy-6-hydroxy-1-indanone | 852657-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5-ethoxy-6-hydroxy-1-indanone
• 英文别名: 5-Ethoxy-6-hydroxy-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 852657-14-8
• 化学式: C₁₁H₁₂O₃
• 分子量: 192.214
• InChiKey: GAARKJWXRWLLEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethoxy-6-hydroxy-1-indanone 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 102.75h， 生成 methyl 2-((6-ethoxy-3-((3-ethoxyphenyl)amino)-1-methyl-1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazol-7-yl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2- c ]吡唑类似物作为潜在的靶向微管蛋白秋水仙碱结合位点的抗癌药。

  摘要：

  通过在秋水仙碱结合位点的αβ-微管蛋白异二聚体之间的界面处靶向新的结合区域，我们设计了一系列7-取代的1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2- c ]吡唑类作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。在合成的化合物中，2-（6-乙氧基-3-（3-乙氧基苯基氨基）-1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2 - c ]吡唑-7-酰氧基）乙酰胺6a和2-（6-乙氧基-3-（3-乙氧基苯基氨基）-1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2- c ]吡唑-7-酰氧基）-N-羟基乙酰胺6n对HepG2，Hela，PC3和MCF-7癌细胞系。在机理研究中，6a通过与微管蛋白秋水仙碱结合位点结合，抑制A549细胞中的微管蛋白聚合和微管紊乱。6a在G2 / M期阻滞了A549细胞，这与细胞周期蛋白B1和p-cdc2表达的改变有关。6a通过激活caspase-3和PARP诱导A549细胞凋亡。另外，6a以浓度依赖的方式抑制毛细管的形成。在非

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00071
• 作为产物：
  描述：

  硫酸二乙酯 、 5,6-二羟基茚满-1-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 以77%的产率得到5-ethoxy-6-hydroxy-1-indanone
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2- c ]吡唑类似物作为潜在的靶向微管蛋白秋水仙碱结合位点的抗癌药。

  摘要：

  通过在秋水仙碱结合位点的αβ-微管蛋白异二聚体之间的界面处靶向新的结合区域，我们设计了一系列7-取代的1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2- c ]吡唑类作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。在合成的化合物中，2-（6-乙氧基-3-（3-乙氧基苯基氨基）-1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2 - c ]吡唑-7-酰氧基）乙酰胺6a和2-（6-乙氧基-3-（3-乙氧基苯基氨基）-1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2- c ]吡唑-7-酰氧基）-N-羟基乙酰胺6n对HepG2，Hela，PC3和MCF-7癌细胞系。在机理研究中，6a通过与微管蛋白秋水仙碱结合位点结合，抑制A549细胞中的微管蛋白聚合和微管紊乱。6a在G2 / M期阻滞了A549细胞，这与细胞周期蛋白B1和p-cdc2表达的改变有关。6a通过激活caspase-3和PARP诱导A549细胞凋亡。另外，6a以浓度依赖的方式抑制毛细管的形成。在非

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00071

文献信息

• 一种茚并吡唑类小分子微管蛋白抑制剂及其 制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN104610149B

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明公开了一种茚并吡唑类小分子微管蛋白抑制剂，其特征在于，具有通式I所示的结构：其中，R代表NH2或NHOH；本发明还公开了该茚并吡唑类化合物或其药用盐的制备方法。本发明的化合物为结构新颖的茚并吡唑类小分子微管蛋白抑制剂，对人肝癌HepG2细胞、人前列腺癌PC3细胞，人子宫颈癌HeLa细胞，人乳腺癌MCF‑7细胞和人白血病K562细胞有很强的增值抑制活性，作用机制与秋水仙碱相似，能够抑制微管蛋白聚合，对于增强药物的特异性、有效性，减少毒副作用和防止耐药性等都有很重要的意义。
• SAR Investigation and Discovery of Water-Soluble 1-Methyl-1,4-dihydroindeno[1,2-<i>c</i>]pyrazoles as Potent Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Ying-Jie Cui、Chao Liu、Chen-Chen Ma、Ya-Ting Ji、Yi-Li Yao、Long-Qian Tang、Cheng-Mei Zhang、Jing-De Wu、Zhao-Peng Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01345

  日期：2020.12.10

  Among the designed indenopyrazoles ID01–ID33, a series of potent MTAs were identified. As the hydrochloride salt(s), ID09 and ID33 showed excellent aqueous solubility and favorable Log P value and displayed noteworthily low nanomolar potency against a variety of tumor cells, including those taxol-resistant ones. They inhibited tubulin polymerization, disrupted cellular microtubule networks by targeting

  以先前发现的1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2 c ]吡唑衍生物LL01为先导，对苯酚的6位和7位和苯胺的3位进行了系统的结构修饰。茚并吡唑核用于研究SAR和改善水溶性。在设计的茚并吡唑ID01 - ID33中，鉴定出一系列有效的MTA。作为盐酸盐，ID09和ID33表现出优异的水溶性和良好的Log  P并显示出对多种肿瘤细胞（包括那些抗紫杉醇耐药的肿瘤细胞）低的纳摩尔浓度。他们通过靶向秋水仙碱位点抑制微管蛋白聚合，破坏细胞微管网络，并促进HepG2细胞周期阻滞和细胞凋亡。在HepG2异种移植小鼠模型中，ID09和ID33以25 mg / kg的口服剂量有效抑制肿瘤生长。每隔一天静脉注射（iv）10 mg / kg，ID09将肿瘤生长抑制了68％，而没有明显的毒性。
• DESIGN, SYNTHESIS, AND BIOLOGICAL EVALUATION OF 1-METHYL-1, 4-DIHYRDOINDENO[1,2-C]PYRAZOLE ANALOGUES AS POTENTIAL ANTICANER AGENTS TARGETING TUBULIN COLCHICINE BINDING SITE
  申请人：JOYOCHEM CO., LTD

  公开号：US20170327468A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The invention discloses an indenopyrazole small-molecule tubulin inhibitor, which is characterized by having a structure represented by general formula I: wherein R represents NH 2 or NHOH; the invention also discloses a preparation method of the indenopyrazole compound, or pharmaceutical salts thereof. The compound of the present invention is an indenopyrazole small-molecule tubulin inhibitor having a novel structure, and has very strong proliferation inhibition activity to human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells, human prostate carcinoma (PC3) cells, human cervical carcinoma (HeLa) cells, human breast adenocarcinoma (MCF-7) cells, and human leukemia (K562) cells; the compound is similar to colchicine in mechanism of action, and thus capable of inhibiting tubulin polymerization; the compound is significant for enhancing the specificity and effectiveness of drugs, reducing toxic and side effects, preventing drug tolerance, and so on.

  该发明公开了一种印多吡唑小分子微管蛋白抑制剂，其特征在于具有以下一般式I所表示的结构：其中R代表NH2或NHOH；该发明还公开了该印多吡唑化合物的制备方法，或其药物盐。本发明的化合物是一种具有新颖结构的印多吡唑小分子微管蛋白抑制剂，对人类肝细胞癌（HepG2）细胞、人类前列腺癌（PC3）细胞、人类宫颈癌（HeLa）细胞、人类乳腺腺癌（MCF-7）细胞和人类白血病（K562）细胞具有非常强的增殖抑制活性；该化合物与秋水仙碱在作用机制上类似，因此能够抑制微管的聚合；该化合物对于增强药物的特异性和有效性、减少毒性和副作用、预防药物耐受性等方面具有重要意义。
• [EN] N-SUBSTITUTED TRICYCLIC 3-AMINOPYRAZOLES AS PDFG RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] 3-AMINOPYRAZOLES TRICYCLIQUES N-SUBSTITUES COMME INHIBITEURS DES RECEPTEURS DU PDFG
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2003097609A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The invention is directed to N-substituted tricyclic 3-AMINOPYRAZOLE derivatives, which are useful as inhibitors of platelet-derived growth factor receptor (PDGF-R) kinase, and methods for the preparation of said derivatives. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the presentinvention and to methods for treating conditions such as tumors and other cell proliferative disorders.

  本发明涉及N-取代的三环3-氨基吡唑衍生物，其作为血小板源性生长因子受体（PDGF-R）激酶的抑制剂具有用途，以及制备该衍生物的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物，以及用于治疗肿瘤和其他细胞增殖性疾病的方法。
• N-substituted tricyclic 3-aminopyrazoles as inhibitors for the treatment of cell proliferative disorders
  申请人：——

  公开号：US20040082639A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The invention is directed to N-substituted tricyclic 3-AMINOPYRAZOLE derivatives, which are useful as inhibitors of platelet-derived growth factor receptor (PDGF-R) kinase, and methods for the preparation of said derivatives. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as tumors and other cell proliferative disorders.

  该发明涉及N-取代的三环3-氨基吡唑衍生物，它们可用作血小板源性生长因子受体（PDGF-R）激酶的抑制剂，以及制备该衍生物的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，以及治疗肿瘤和其他细胞增殖性疾病的方法。