N-(8-benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)isobutyramide | 1160844-31-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-(8-benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)isobutyramide
• 英文别名: N-(8-benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl-exo)-2-methylpropionamide；N-(8-Benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl-exo)-2-methylpropanamide；N-(8-benzyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-isobutyramide；N-(8-benzyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octan-3-yl)isobutyramide；N-(8-benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-methylpropanamide
• CAS: 1160844-31-4
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O
• mdl: MFCD21090363
• 分子量: 286.417
• InChiKey: ABOGULQHPLDMLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.611
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(8-benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)isobutyramide 在 哌啶 、 五氯化磷 、 Pd/C (30%) 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 85.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 70.5h， 生成 VZMC019
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和开发针对假定的 MOR-CCR5 异二聚体的化学探针，以抑制阿片类药物加剧的 HIV-1 感染性

  摘要：

  配体结合的 G 蛋白偶联受体的晶体结构为合理设计分子探针提供了有形的模板。在此，我们报告了针对假定的 mu 阿片受体 C-C 基序趋化因子配体 5 (MOR-CCR5) 异二聚体的二价配体的基于结构的设计、化学合成和生物学研究。二价配体VZMC013对 MOR 和 CCR5 均具有纳摩尔水平的结合亲和力，抑制 CCL5 刺激的钙动员，并比先前报道的二价配体显着提高抗 HIV-1 BaL活性。VZMC013比单独表达CCR5的细胞更大程度地抑制共表达CCR5和MOR的TZM-bl细胞中的病毒感染。此外，VZMC013以浓度依赖性方式阻断人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 进入外周血单核细胞 (PBMC) 细胞，并且在植物血凝素刺激的 PBMC 细胞中比不存在时更有效地抑制阿片类药物加速的 HIV-1 进入。阿片类药物。构建了VZMC013与 MOR-CCR5 异二聚体复合物结合的三维分子模型，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00408
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧酸 在 吡啶 、 盐酸 、 盐酸羟胺 、 sodium 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 戊醇 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 N-(8-benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和开发针对假定的 MOR-CCR5 异二聚体的化学探针，以抑制阿片类药物加剧的 HIV-1 感染性

  摘要：

  配体结合的 G 蛋白偶联受体的晶体结构为合理设计分子探针提供了有形的模板。在此，我们报告了针对假定的 mu 阿片受体 C-C 基序趋化因子配体 5 (MOR-CCR5) 异二聚体的二价配体的基于结构的设计、化学合成和生物学研究。二价配体VZMC013对 MOR 和 CCR5 均具有纳摩尔水平的结合亲和力，抑制 CCL5 刺激的钙动员，并比先前报道的二价配体显着提高抗 HIV-1 BaL活性。VZMC013比单独表达CCR5的细胞更大程度地抑制共表达CCR5和MOR的TZM-bl细胞中的病毒感染。此外，VZMC013以浓度依赖性方式阻断人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 进入外周血单核细胞 (PBMC) 细胞，并且在植物血凝素刺激的 PBMC 细胞中比不存在时更有效地抑制阿片类药物加速的 HIV-1 进入。阿片类药物。构建了VZMC013与 MOR-CCR5 异二聚体复合物结合的三维分子模型，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00408

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：Faull Alan

  公开号：US20070167442A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Compounds of formula (I): compositions comprising them, processes for preparing them and their use in medical therapy (for example modulating CCR5 receptor activity in a warm blooded animal).

  公式（I）的化合物：包括它们的组合物，制备它们的方法以及它们在医学疗法中的用途（例如在温血动物中调节CCR5受体活性）。
• AMIDE COMPOUNDS, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, THEIR PREPARATION METHOD AND THEIR USES
  申请人：Long Yaqiu

  公开号：US20110251192A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention pertains to the field of pharmaceutical chemistry and discloses 8-(3-aminopropyl)-3-exo-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3-amino amide compounds represented by formula I, the pharmaceutical compositions, the preparation method and the use thereof. Such compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof can be used as an antagonist of CCR5 in preparing medicaments for treating diseases mediated by CCR5, particularly HIV infection, asthma, rheumatoid arthritis, autoimmune diseases and chronic obstructive pulmonary diseases (COPD).

  本发明涉及制药化学领域，揭示了由式I代表的8-(3-氨丙基)-3-外消旋-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-氨基酰胺化合物，以及药物组合物、制备方法和使用方法。这些化合物或其药用可接受盐可用作CCR5的拮抗剂，用于制备治疗由CCR5介导的疾病的药物，特别是HIV感染、哮喘、类风湿性关节炎、自身免疫疾病和慢性阻塞性肺病（COPD）的药物。
• PREPARATION AND UTILITY OF CCR5 INHIBITORS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080146605A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  Disclosed herein are substituted 8-azabicyclo[3.2.1]octane-based anti-infective agents of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文披露了基于取代的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的抗感染剂的化学式I，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• Tropane derivatives useful in therapy
  申请人：——

  公开号：US20020013337A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention provides compounds of the formula: 1 wherein R 1 is C 3-6 cycloalkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 1-6 alkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 3-6 cycloalkylmethyl optionally ring-substituted by one or more fluorine atoms; and R 2 is phenyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明提供了以下结构的化合物：其中R1是C3-6环烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或者是C1-6烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或者是C3-6环烷基甲基，可选择地被一个或多个氟原子取代；以及R2是苯基，可选择地被一个或多个氟原子取代，其药学上可接受的盐和溶剂合物，以及用于制备、用于制备的中间体、含有这些化合物的组合物和用途的制备过程。
• METHOD FOR PREPARING MARAVIROC
  申请人：SCI Pharmtech, Inc.

  公开号：US20190248782A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Provided is a method for preparing a tropane derivative, maraviroc, including reacting a compound of formula (II) with a compound of formula (I), wherein the compound of formula (II) is prepared by the steps of acetylation of a compound of formula (III), activation and substitution of a compound of formula (IV) by a chlorination agent, cyclization of a compound of formula (V), and debenzylation of a compound of formula (VI) by hydrogenation. Hence, the present disclosure provides a method for preparing maraviroc with good yield and simple operation.

  提供了一种制备马拉维罗克的托帕酮衍生物的方法，包括将式（II）化合物与式（I）化合物反应，其中式（II）化合物是通过以下步骤制备的：将式（III）化合物乙酰化，用氯化剂激活和取代式（IV）化合物，使其环化为式（V）化合物，然后通过氢化去苄基得到式（VI）化合物。因此，本公开提供了一种制备马拉维罗克的方法，产率高，操作简便。