{(1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxo-furanidin-2-yl)-3-[4-methoxy-3-(3-methoxy-propoxy)-benzyl]-4-methyl-pentyl}-carbamic acid benzyl ester | 1236549-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {(1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxo-furanidin-2-yl)-3-[4-methoxy-3-(3-methoxy-propoxy)-benzyl]-4-methyl-pentyl}-carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: {(1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxo-furanidin-2-yl)-3-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-4-methylpentyl}carbamic acid benzyl ester；benzyl ((1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-3-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-4-methylpentyl)carbamate；benzyl-(((1S,3S)-1-(2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-3-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-4-methylpentyl)carbamate；benzyl (1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-3-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-benzyl)-4-methylpentylcarbamate；[(1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxo-tetrahydrofuran-2-yl)-3-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-benzyl]-4-methyl-pentyl]-carbamic acid benzyl ester；benzyl-((1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-3-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-4-methylpentyl)carbamate；benzyl N-[(1S,3S)-3-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-4-methyl-1-[(2S,4S)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]pentyl]carbamate
• CAS: 1236549-00-0
• 化学式: C₃₃H₄₇NO₇
• 分子量: 569.739
• InChiKey: LKDISRNCRGVKGQ-NUISNXNRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxo-furanidin-2-yl)-3-[4-methoxy-3-(3-methoxy-propoxy)-benzyl]-4-methyl-pentyl}-carbamic acid benzyl ester 在 盐酸 、 2-乙基-己酸稀土盐 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  基于C5–C6断开和CO 2 H–NH 2当量的肾素抑制剂阿利吉仑的收敛合成

  摘要：

  开发了一种基于C5和C6之间空前断开的肾素抑制剂aliskiren的新型合成方法，其中C5碳充当亲核试剂，氨基通过Curtius重排引入，随后C4和C6立体定向生成。 C5通过不对称氢化形成立体中心。操作简便，步骤经济，总收率高，使得这种合成适合大规模生产。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00396
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(3-甲基丁酰基)-4-苄基-2-恶唑烷酮 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 (R)-(-)-4,12-bis(diphenylphosphino)[2.2]paracyclophane(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 氢气 、 正己基锂 、 lithium hydride 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 149.75h， 生成 {(1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxo-furanidin-2-yl)-3-[4-methoxy-3-(3-methoxy-propoxy)-benzyl]-4-methyl-pentyl}-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于C5–C6断开和CO 2 H–NH 2当量的肾素抑制剂阿利吉仑的收敛合成

  摘要：

  开发了一种基于C5和C6之间空前断开的肾素抑制剂aliskiren的新型合成方法，其中C5碳充当亲核试剂，氨基通过Curtius重排引入，随后C4和C6立体定向生成。 C5通过不对称氢化形成立体中心。操作简便，步骤经济，总收率高，使得这种合成适合大规模生产。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00396

文献信息

• METHOD FOR PREPARING ALISKIREN AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Tu Yongjun

  公开号：US20130225841A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  A method for preparing Aliskiren and intermediate thereof, which comprises the following steps: reacting 4-bromo-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene with magnesium isopropyl chloride and n-BuLi to obtain the compound of formula XXII; reacting the product of methylsulfonylation of the compound of formula XIX with anhydrous LiBr to obtain the compound of formula XXI; obtaining the intermediate of Aliskiren shown as formula XV by reacting the compound of formula XXII with the compound of formula XXI in an ether as the solvent and in the presence of a catalyst containing iron; then reacting the compound of formula XV with the compound of formula VII to obtain the compound of formula XXIII, following removing R 1 from the amino group and obtaining Aliskiren shown as formula I.

  一种制备阿利司琼及其中间体的方法，包括以下步骤：将4-溴-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯基与异丙基氯化镁和n-BuLi反应，得到化合物XXII的步骤；将化合物XIX的甲磺酰化产物与无水溴化锂反应，得到化合物XXI的步骤；通过在醚溶剂中，在含有铁催化剂的情况下，将化合物XXII与化合物XXI反应，得到阿利司琼的中间体，其化学式如XV所示；然后将化合物XV与化合物VII反应，得到化合物XXIII，随后去除氨基上的R1，得到化学式为I的阿利司琼。
• Process for the manufacture of enantiomerically pure aryloctanoic acids as aliskiren
  申请人：Soukup Milan

  公开号：US20110092706A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention relates to a novel manufacturing process and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially rennin inhibitors such as Aliskiren. The invention describes a preparation of enantiomerically pure 8-aryloctanoic acids of general formula I from readily available key intermediate, a novel bicyclic compound of formula IV.

  本发明涉及一种新型制造工艺和新型中间体，用于合成药用活性化合物，特别是利尿酶抑制剂如阿利司琼。该发明描述了从易得的关键中间体，即一种新型公式IV的双环化合物，制备对映纯的一般公式I的8-芳基辛酸。
• Manufacturing process for enantiomerically pure 8-Aryloctanoic acids as Aliskiren
  申请人：Soukup Milan

  公开号：US20110105767A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The invention describes a novel technical process and novel intermediates useful for the manufacture of enantiomerically pure 8-aryloctanoic acids of the formula I which are pharmaceutically active compounds as rennin inhibitors.

  这项发明描述了一种新颖的技术过程和新颖的中间体，用于制造药用活性化合物，即利尿酶抑制剂的对映纯8-芳基辛酸（式I）。
• Process for Producing Aliskiren
  申请人：Taddei Maurizio

  公开号：US20130071899A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  A new route of synthesis of the compound Aliskiren of formula (I), used in the treatment of hypertension, is described.

  描述了一种用于治疗高血压的化合物阿利司钠（分子式为（I））的新合成途径。
• [EN] CHEMICAL PROCESS FOR OPENING RING COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ CHIMIQUE POUR OUVRIR DES COMPOSÉS CYCLIQUES
  申请人：CHEMO IBERICA SA

  公开号：WO2013014191A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  It is described a process for the opening of lactone or lactam rings useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds and the intermediates thereof, particularly Aliskiren. It has found that by selecting a type of solvent it is possible to obtain excellent yields and high optical and chemical purity of the isolated products.

  本文描述了一种开放内酯或内酰胺环的过程，该过程对于合成药物活性化合物及其中间体，特别是Aliskiren非常有用。研究发现，通过选择一种类型的溶剂，可以获得出色的产率和高光学和化学纯度的分离产物。