(1R,2S,4S)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-exo-carboxylic acid | 1034079-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢呋喃
• 英文名称: (1R,2S,4S)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-exo-carboxylic acid
• 英文别名: ((+)-exo)-7-oxabicyclo-[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid；(1R,2S,4S)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid；exo-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid；(1R,2S,4S)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-exo-carboxylic acid；(exo)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid；endo-7-Oxabicyclo(2.2.1)heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 1034079-37-2
• 化学式: C₇H₁₀O₃
• 分子量: 142.155
• InChiKey: UYLYISCHTFVYHN-HCWXCVPCSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.7±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,4S)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-exo-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery and evaluation of non-basic small molecule modulators of the atypical chemokine receptor CXCR7

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128320
• 作为产物：
  描述：

  7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carbonitrile 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 100.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (1R,2S,4S)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-exo-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  US2014/275016

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Structure-Based Optimization and Discovery of M3258, a Specific Inhibitor of the Immunoproteasome Subunit LMP7 (β5i)
  作者：Markus Klein、Michael Busch、Manja Friese-Hamim、Stefano Crosignani、Thomas Fuchss、Djordje Musil、Felix Rohdich、Michael P. Sanderson、Jeyaprakashnarayanan Seenisamy、Gina Walter-Bausch、Ugo Zanelli、Philip Hewitt、Christina Esdar、Oliver Schadt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00604

  日期：2021.7.22

  acids, which selectively inhibit LMP7 while sparing all other subunits. The exploitation of structural differences between the proteasome subunits culminated in the identification of the highly potent, exquisitely selective, and orally available LMP7 inhibitor 50 (M3258). Based on the strong antitumor activity observed with M3258 in MM models and a favorable preclinical data package, a phase I clinical

  蛋白酶体是泛素依赖性蛋白质降解途径中广泛表达的关键成分，其中包含具有催化活性的亚基（β1、β2 和 β5）。LMP7 (β5i) 是免疫蛋白酶体的一个亚基，是一种主要在造血细胞中表达的诱导型异构体。用于治疗多发性骨髓瘤 (MM) 的临床有效的泛蛋白酶体抑制剂非选择性靶向 LMP7 和组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体的其他亚基，具有相当的效力，这可能会限制这些药物的治疗适用性。在这里，我们描述了新型酰氨基硼酸的发现和基于结构的命中优化，它选择性地抑制 LMP7，同时保留所有其他亚基。对蛋白酶体亚基之间结构差异的开发最终确定了高效能，50 (M3258)。基于 M3258 在 MM 模型中观察到的强大抗肿瘤活性和有利的临床前数据包，在复发/难治性 MM 患者中启动了 I 期临床试验。
• Asymmetric Synthesis of a Potent CXCR7 Modulator Featuring a Hindered Tertiary β-Amino Amide Stereocenter
  作者：Daniel P. Canterbury、Francois Godin、Samuel Desjardins、Malken Bayrakdarian、Jeffrey S. Albert、David A. Perry、Kevin D. Hesp

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02261

  日期：2018.9.7

  A practical and asymmetric synthesis of a small-molecule CXCR7 modulator featuring a highly functionalized and hindered tertiary β-amino amide framework is reported. The cornerstone of this strategy relied on the intermediacy of a reactive aziridinium species, which, following regioselective ring opening with cyanide, furnished the desired chiral β-tertiary amino nitrile for further elaboration. As

  报道了实用化和不对称合成的小分子CXCR7调节剂，其特征是高度官能化且受阻的叔β-氨基酰胺骨架。该策略的基础是反应性叠氮化合物的中间产物，在用氰化物进行区域选择性开环后，该叠氮化合物提供了所需的手性β-叔氨基腈用于进一步的精制。作为进一步强调该合成策略的一种手段，还介绍了受阻β-氨基酰胺合成的扩大范围。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2019038250A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The present invention relates to a-amino boronic acid derivatives. These compounds are useful for inhibiting the activity of immunoproteasome (LMP7) and for the treatment and/or prevention of medical contidions affected by immunoproteasome activity such as inflammatory and autoimmune diseases, neurodegenerative diseases, proliferative diseases and cancer.

  本发明涉及α-氨基硼酸衍生物。这些化合物对抑制免疫蛋白酶体(LMP7)的活性以及治疗和/或预防受免疫蛋白酶体活性影响的医疗状况，如炎症性和自身免疫疾病、神经退行性疾病、增殖性疾病和癌症，具有用处。
• [EN] PYRIDINE AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF INFLUENZA<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE ET DE PYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT, L'ATTÉNUATION DES SYMPTÔMES OU LA PRÉVENTION DE LA GRIPPE
  申请人：SAVIRA PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2017133670A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided herein is a compound of formula (I), optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, codrug, cocrystal, tautomer, racemate, enantiomer,or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameliorating or preventing influenza.

  本文提供的是一种化合物，其化学式为(I)，可选地为药学上可接受的盐、溶剂合物、多晶形态、前药、共药、共晶、互变异构体、外消旋体、对映体或其混合物形式，可用于治疗、改善或预防流感。
• Substituted Pyrrolidines and Methods of Use
  申请人：AbbVie S.à.r.l.

  公开号：US20180099932A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The invention discloses compounds of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 2A , R 3 , R 3A , R 4 , and R 5 are as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treating cystic fibrosis by administering a compound of the invention.

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I），其中R1、R2、R2A、R3、R3A、R4和R5如本文所定义。本发明涉及这些化合物及其在囊性纤维化治疗中的应用，以及它们的生产方法，包含它们的药物组合物，以及通过给予该发明的化合物来治疗囊性纤维化的方法。