3-[{2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(3-methylphenyl)amino]propionic acid ethyl ester | 763910-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[{2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(3-methylphenyl)amino]propionic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-(N-[2-[(4-carbamimidoylanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-3-methylanilino)propanoate
• CAS: 763910-33-4
• 化学式: C₂₉H₃₂N₆O₃
• 分子量: 512.611
• InChiKey: ALWAAYAWFQJYNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[{2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(3-methylphenyl)amino]propionic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以77.5%的产率得到3-[{2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(3-methylphenyl)amino]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  新型甲基取代苯并咪唑衍生物的设计，合成及生物活性评估

  摘要：

  设计，合成和生物评价了十个对接得分高的新达比加群衍生物（7a–j）。根据初步活性筛选结果评估了这些化合物对凝血酶的体外抑制活性。化合物7a，7d和7j的IC 50值分别为1.92、2.17和1.54 nM，相当于达比加群（IC 50 = 1.20 nM）。因此，选择了活性最高的化合物7j来进一步研究大鼠的抗凝活性。化合物7j对动静脉血栓形成具有优异的体内抑制作用，抑制率为（84.19±1.14）％。在体内评估了先前工作中合成的化合物7k的抗凝血活性，其抑制率为（85.58±2.89）％。该比率几乎等于达比加群（85.07±0.61）％。结果表明，化合物7a，7d，7j和7k可作为新型抗凝血酶候选药物进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131027
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-[{2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(3-methylphenyl)amino]propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型甲基取代苯并咪唑衍生物的设计，合成及生物活性评估

  摘要：

  设计，合成和生物评价了十个对接得分高的新达比加群衍生物（7a–j）。根据初步活性筛选结果评估了这些化合物对凝血酶的体外抑制活性。化合物7a，7d和7j的IC 50值分别为1.92、2.17和1.54 nM，相当于达比加群（IC 50 = 1.20 nM）。因此，选择了活性最高的化合物7j来进一步研究大鼠的抗凝活性。化合物7j对动静脉血栓形成具有优异的体内抑制作用，抑制率为（84.19±1.14）％。在体内评估了先前工作中合成的化合物7k的抗凝血活性，其抑制率为（85.58±2.89）％。该比率几乎等于达比加群（85.07±0.61）％。结果表明，化合物7a，7d，7j和7k可作为新型抗凝血酶候选药物进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131027