3-bromo-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one | 1258849-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-bromo-2,3-dihydro-1H-pyridin-6-one
• CAS: 1258849-38-5
• 化学式: C₅H₆BrNO
• 分子量: 176.013
• InChiKey: XLMBRTWEFHUWRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one 在 劳森试剂 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 磷酸 、 碘 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 苯甲醚 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 209.65h， 生成 (±)-dehaloperophoramidine
  参考文献：
  名称：

  通过串联丙烯酸化和烯丙基化合成喹啉基yl的脱芳香化缀合物，以合成脱卤过氧oph烷

  摘要：

  Dehaloperophoramidine，海洋生物碱六环perophoramidine的脱卤的类似物的合成。由锂-碘交换引发的氨基喹啉分子内亲核脱芳基芳基化芳基化反应以及随后的氮杂壬烯酸酯的直接烯丙基化提供了一个带有两个连续全碳四元中心的五环双bis化合物，其良好的收率和非对映选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.201305581
• 作为产物：
  描述：

  3-溴哌啶-2-酮 在 五氯化磷 、 lithium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-bromo-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Novel non-trimethoxylphenyl piperlongumine derivatives selectively kill cancer cells

  摘要：

  Piperlongumine (PL) is a natural alkaloid with broad biological activities. Twelve analogues have been designed and synthesized with non-substituted benzyl rings or heterocycles in this work. Most of the compounds showed better anticancer activities than the parent PL without apparent toxicity in normal cells. Elevation of cellular ROS levels was one of the main anticancer mechanisms of these compounds. Cell apoptosis and cell cycle arrest for the best compound ZM90 were evaluated and similar mechanism of action with PL was demonstrated. The SAR was also characterized, providing worthy directions for further optimization of PL compounds. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.035

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF PIPERLONGUMINE AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPERLONGUMINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AURANSA INC

  公开号：WO2019103897A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The present invention relates to a group of 1-[(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]-2,3- dihydropyridin-6-one (piperlongumine) derivatives, analogs and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also relates to processes for preparing the same; a pharmaceutical composition and formulation containing a derivative of piperlogumine; and use of the derivatives and analogs for treating cancer.

  本发明涉及一组1-[(E)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-2-烯酰基]-2,3-二氢吡啶-6-酮（长椒碱）衍生物、类似物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及制备这些衍生物的方法；含有长椒碱衍生物的药物组合物和配方；以及利用这些衍生物和类似物治疗癌症。
• DERIVATIVES OF PIPERLONGUMINE AND USES THEREOF
  申请人：Auransa Inc.

  公开号：US20200377510A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to a group of 1-[(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]-2,3-dihydropyridin-6-one (piperlongumine) derivatives, analogs and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition and formulation containing a derivative of piperlongumine; and use of the derivatives and analogs for treating cancer, reducing inflammation and/or treating an autoimmune or inflammatory disease.

  本发明涉及一组1-[(E)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-2-烯酰基]-2,3-二氢吡啶-6-酮（长椒碱）衍生物、类似物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及含有长椒碱衍生物的药物组合物和配方；以及利用这些衍生物和类似物治疗癌症、减少炎症和/或治疗自身免疫或炎症性疾病。
• 荜拔酰胺类似物及其制备方法与应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN103601670B

  公开（公告）日：2016-06-15

  本发明涉及医药技术领域，荜拔酰胺(Piplartine)是从胡椒科胡椒属多年生草质藤本植物荜拔中提取的一种生物碱。本发明提供了一类荜拔酰胺类似物，包括其顺反异构体以及其这些形式的任意混合物或其药用盐，结构如通式（I）所示：本发明还提供了这类取代荜拔酰胺类化合物的制备方法，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。
• Catalytic Asymmetric [4 + 2] Cycloadditions and Hosomi–Sakurai Reactions of α-Alkylidene β-Keto Imides
  作者：Kohei Orimoto、Harufumi Oyama、Yuki Namera、Takashi Niwa、Masahisa Nakada

  DOI：10.1021/ol303381c

  日期：2013.2.15

  Highly enantioselective catalytic asymmetric reactions of rationally designed α-alkylidene β-keto imides are described. The [4 + 2] cycloadditions and Hosomi–Sakurai reactions of α-alkylidene β-keto imides proceed with high enantioselectivity and yield. The [4 + 2] cycloadditions of the imides with various dienes afford products bearing an all-carbon quaternary stereogenic center at the ring junction

  描述了合理设计的α-亚烷基β-酮酰亚胺的高度对映选择性催化不对称反应。α-亚烷基β-酮酰亚胺的[4 + 2]环加成反应和Hosomi-Sakurai反应以高对映选择性和高收率进行。酰亚胺与各种二烯的[4 + 2]环加成反应提供的产物在环结处带有全碳四元立体异构中心。α-亚烷基β-酮酰亚胺应用于天然产物的对映选择性全合成和其他催化不对称应用。
• Novel Ligustrazine-Based Analogs of Piperlongumine Potently Suppress Proliferation and Metastasis of Colorectal Cancer Cells in Vitro and in Vivo
  作者：Yu Zou、Di Zhao、Chang Yan、Yanpeng Ji、Jin Liu、Jinyi Xu、Yisheng Lai、Jide Tian、Yihua Zhang、Zhangjian Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01096

  日期：2018.3.8

  respectively. Compound 4 possessed 14-fold greater aqueous solubility than 1 and increased ROS levels in colorectal cancer HCT-116 cells. Additionally, 4 preferably inhibited proliferation, migration, invasion, and heteroadhesion of HCT-116 cells. Treatment with 4 suppressed tumor growth and lung metastasis in vivo and prolonged the survival of tumor-bearing mice. Furthermore, 4 mitigated TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal

  Piperlongumine 1可增加活性氧（ROS）的水平，并优选通过触发不同的途径诱导癌细胞凋亡。但是，1的较差的溶解度限制了其深入的研究和临床应用。川gust嗪具有水溶性吡嗪骨架，可以抑制癌细胞的增殖和转移。我们通过用川gust嗪部分取代1的三甲氧基苯基来合成化合物3，并进一步将2-Cl，-Br和-I引入3分别合成4-6。化合物4在结肠直肠癌HCT-116细胞中的水溶性比1高14倍，并且ROS水平升高。另外，优选4种抑制HCT-116细胞的增殖，迁移，侵袭和异粘附。用4处理可抑制体内肿瘤的生长和肺转移，并延长荷瘤小鼠的生存期。此外，4通过抑制HCT-116细胞中的Akt和GSK-3β磷酸化，减轻了TGF-β1诱导的上皮-间质转化和Wnt /β-catenin活化。总的来说，有4个显示出显着的抗增殖和抗转移活性，优于1。