2-bromo-1,1,1-trifluoro-2-propanol | 118985-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代醇
• 英文名称: 2-bromo-1,1,1-trifluoro-2-propanol
• 英文别名: 2-Bromo-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
• CAS: 118985-05-0
• 化学式: C₃H₄BrF₃O
• 分子量: 192.963
• InChiKey: SDYUOPDLCAFYPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-isopropyl-7-[4-(2-pyridyl)benzyl]amino-1(2)H-pyrazolo-[4,3-d]pyrimidine-5-thiol 、 2-bromo-1,1,1-trifluoro-2-propanol 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以31%的产率得到5-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-1-propyl)thio-3-isopropyl-7-[4-(2-pyridyl)benzyl]amino-1(2)H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-ALKYLTHIO-7-[(4-ARYLBENZYL)AMINO]-1(2)H-PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES FOR TREATMENT OF LYMPHOMA
  [FR] 5-ALKYLTHIO-7-[(4-ARYLBENZYL) AMINO] -1 (2) H-PYRAZOLO [4,3-D] PYRIMIDINES POUR LE TRAITEMENT DU LYMPHOME

  摘要：

  本发明涉及式I的5-烷基硫基-7-[(4-芳基苄基)氨基]-1(2)H-吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物，它们是激酶的有效抑制剂，并在淋巴瘤细胞上表现出强烈的抗增殖和促凋亡特性。本发明还涉及利用这些衍生物治疗血液过度增殖性疾病，如非霍奇金淋巴瘤。

  公开号：

  WO2019149295A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1,1-三氟丙酮 在 氢溴酸 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-bromo-1,1,1-trifluoro-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  溴化氢-二溴二氟甲烷中的1,1,1-三氟丙烷-2-酮和1,1,1-三氟戊烷-2,4-二酮；形成α-溴代醇的证据

  摘要：

  在强酸体系HBr–CBr 2 F 2中的1,1,1-三氟丙烷-2-酮（TFP）和1,1,1-三氟戊烷-2,4-二酮（TFPD）溶液的Nmr分析表明形成了在低于250 K的温度下测定TFP和TFPD的2-溴醇类似物。在后一系统中，测量了在各种温度和酸比率下形成溴醇的平衡常数，由此可得出形成焓ΔH ° = –25.2 kJ mol –1，已计算出来。1,1,1,5,5,5-六氟戊烷-2,4-二酮（HFPD）不反应形成溴代醇。

  DOI：

  10.1039/p29880001107

文献信息

• 3,5,7-Substituted Pyrazolo[4,3-<i>d</i>]pyrimidine Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases and Their Evaluation in Lymphoma Models
  作者：Radek Jorda、Libor Havlíček、Antonín Šturc、Diana Tušková、Lenka Daumová、Mahmudul Alam、Jana Škerlová、Michaela Nekardová、Miroslav Peřina、Tomáš Pospíšil、Jitka Široká、Lubor Urbánek、Petr Pachl、Pavlína Řezáčová、Miroslav Strnad、Pavel Klener、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00189

  日期：2019.5.9

  Cyclin-dependent kinases are therapeutic targets frequently deregulated in various cancers. By convenient alkylation of the 5-sulfanyl group, we synthesized 3-isopropyl-7-[4-(2-pyridyl)benzyl]amino-1(2)H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidines with various substitutions at position 5 with potent antiproliferative activity in non-Hodgkin lymphoma cell lines. The most potent derivative 4.35 also displayed activities across more than 60 cancer cell lines. The kinase profiling confirmed high selectivity of 4.35 toward cyclin-dependent kinases (CDKs) 2, 5, and 9, and the cocrystal with CDK2/cyclin A2 revealed its binding in the active site. Cultured lymphoma cell lines treated with 4.35 showed dephosphorylation of CDK substrates, cleavage of PARP-1, downregulation of XIAP and MCL-1, and activation of caspases, which collectively confirmed ongoing apoptosis. Moreover, 4.35 demonstrated significant activity in various cell line xenograft and patient-derived xenograft mouse models in vivo both as a monotherapy and as a combination therapy with the BCL2-targeting venetoclax. These findings support further studies of combinatorial treatment based on CDK inhibitors.
• CLARK, DAVID R.;EMSLEY, JOHN;HIBBERT, FRANK, J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. PT 2,(1988) N 6, C. 1107-1110
  作者：CLARK, DAVID R.、EMSLEY, JOHN、HIBBERT, FRANK

  DOI：——

  日期：——