(4S)-4-(tert-butoxycarbonyl)amino-2-hydroxymethyl-6-methylhept-1-en-3-one | 873585-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4S)-4-(tert-butoxycarbonyl)amino-2-hydroxymethyl-6-methylhept-1-en-3-one
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-(hydroxymethyl)-6-methyl-3-oxohept-1-en-4-ylcarbamate；(4S)-4-(tert-butoxycarbonyl)-amino-2-hydroxy-methyl-6-methylhept-1-en-3-one；tert-butyl N-[(4S)-2-(hydroxymethyl)-6-methyl-3-oxohept-1-en-4-yl]carbamate
• CAS: 873585-39-8
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₄
• 分子量: 271.357
• InChiKey: XNLWXKVTEMLCFX-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  399.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.034±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-(tert-butoxycarbonyl)amino-2-hydroxymethyl-6-methylhept-1-en-3-one 在 咪唑 、 双氧水 、 苯甲腈 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 27.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  对免疫蛋白酶体特异性抑制剂的研究：改进的二氢紫草霉素合成

  摘要：

  Eponemycin 是一种抗肿瘤和抗血管生成的环氧酮天然产物，先前已证明其活性靶向蛋白酶体。尽管已经开发了许多合成方法，但实际有效的依泊霉素合成策略尚未完成。在这里，我们报告了一种有效的新途径，用于制备活性 eponemycin 衍生物二氢 eponemycin。这将有助于设计具有新活性的蛋白酶体抑制剂。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500437
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 dimethyl <(3S)-5-methyl-3-<(tert-butoxycarbonyl)amino>-2-oxohexyl>phosphonate 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以59%的产率得到(4S)-4-(tert-butoxycarbonyl)amino-2-hydroxymethyl-6-methylhept-1-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  新型基于环氧酮的蛋白酶体抑制剂的开发，以克服对卡非佐米和硼替佐米的癌症耐药性。

  摘要：

  在过去的15年中，蛋白酶体抑制剂（PIs），即硼替佐米，卡非佐米（Cfz）和ixazomib，已显着改善了多发性骨髓瘤（MM）患者的总体生存率和生活质量。但是，很大一部分MM患者对PI治疗无反应。耐药性从头存在或通过长期定义尚不明确的机制经过长期治疗后获得。对临床PI耐药性缺乏清晰的了解阻碍了下一代PI药物的开发，该药物用于治疗对现有治疗不再反应的MM患者。在这里，我们通过在P1'位进行结构修饰来设计和合成新型的基于环氧酮的PI。我们显示Cfz类似物9，在其P1'处具有羟基取代基 该位置对表现出新的或获得的对Cfz的抗性的癌细胞系具有高度的细胞毒性。这些结果表明掺入P1'-靶向部分的肽环氧酮可能具有绕过与Cfz相关的耐药机制并为对Cfz耐药的患者提供其他临床选择的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01943

文献信息

• EPOXYKETONE-BASED IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS
  申请人：Kim Kyung Bo

  公开号：US20080064659A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  An efficient new route for the preparation of dihydroeponemycin, an active eponemycin derivative, is provided, which includes the synthesis of the intermediate compound, a hydroxymethyl-substituted enone. In addition, a method is provided for synthesizing inhibitors, which includes PI′-modified analogues. These analogues selectively bind to a major immunoproteasome catalytic subunit LMP2 and inactivate its proteolytic activity in a method of treating diseases, including myeloma and other cancers, Huntington's disease and Alzheimer's disease.

  提供了一种制备二氢依波诺霉素的高效新途径，该化合物是一种活性依波诺霉素衍生物，包括合成中间体化合物，一种羟甲基取代的烯酮。此外，提供了一种合成抑制剂的方法，其中包括PI'修饰的类似物。这些类似物选择性地结合到主要的免疫蛋白酶体催化亚基LMP2并使其蛋白酶活性失活，用于治疗疾病，包括骨髓瘤和其他癌症，亨廷顿病和阿尔茨海默病。
• US7642369B2
  申请人：——

  公开号：US7642369B2

  公开（公告）日：2010-01-05
• Towards Immunoproteasome-Specific Inhibitors: An Improved Synthesis of Dihydroeponemycin
  作者：Abby Ho、Kedra Cyrus、Kyung-Bo Kim

  DOI：10.1002/ejoc.200500437

  日期：2005.11

  practical and efficient synthetic strategy for eponemycin has yet to be accomplished. Here, we report an efficient new route for the preparation of dihydroeponemycin, an active eponemycin derivative. This will aid the design of proteasome inhibitors with novel activity. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  Eponemycin 是一种抗肿瘤和抗血管生成的环氧酮天然产物，先前已证明其活性靶向蛋白酶体。尽管已经开发了许多合成方法，但实际有效的依泊霉素合成策略尚未完成。在这里，我们报告了一种有效的新途径，用于制备活性 eponemycin 衍生物二氢 eponemycin。这将有助于设计具有新活性的蛋白酶体抑制剂。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Development of Novel Epoxyketone-Based Proteasome Inhibitors as a Strategy To Overcome Cancer Resistance to Carfilzomib and Bortezomib
  作者：Min Jae Lee、Deepak Bhattarai、Jisu Yoo、Zach Miller、Ji Eun Park、Sukyeong Lee、Wooin Lee、James J. Driscoll、Kyung Bo Kim

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01943

  日期：2019.5.9

  synthesized novel epoxyketone-based PIs by structural modifications at the P1' site. We show that a Cfz analog, 9, harboring a hydroxyl substituent at its P1' position was highly cytotoxic against cancer cell lines displaying de novo or acquired resistance to Cfz. These results suggest that peptide epoxyketones incorporating P1'-targeting moieties may have the potential to bypass resistance mechanisms

  在过去的15年中，蛋白酶体抑制剂（PIs），即硼替佐米，卡非佐米（Cfz）和ixazomib，已显着改善了多发性骨髓瘤（MM）患者的总体生存率和生活质量。但是，很大一部分MM患者对PI治疗无反应。耐药性从头存在或通过长期定义尚不明确的机制经过长期治疗后获得。对临床PI耐药性缺乏清晰的了解阻碍了下一代PI药物的开发，该药物用于治疗对现有治疗不再反应的MM患者。在这里，我们通过在P1'位进行结构修饰来设计和合成新型的基于环氧酮的PI。我们显示Cfz类似物9，在其P1'处具有羟基取代基 该位置对表现出新的或获得的对Cfz的抗性的癌细胞系具有高度的细胞毒性。这些结果表明掺入P1'-靶向部分的肽环氧酮可能具有绕过与Cfz相关的耐药机制并为对Cfz耐药的患者提供其他临床选择的潜力。