ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-4-phenylbutanoate | 130900-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-4-phenylbutanoate
• 英文别名: Ethyl 2-diethoxyphosphoryl-4-phenylbutanoate
• CAS: 130900-33-3
• 化学式: C₁₆H₂₅O₅P
• 分子量: 328.345
• InChiKey: JAOJMNLNHDXNRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-4-phenylbutanoate 在 盐酸 、 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 正己烷 、 水 为溶剂， 100.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 0.75h， 生成 2-(3-bromophenyl)-1-phenethylcyclopropanamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  作为组蛋白脱甲基酶KDM1A抑制剂的α-取代环丙胺衍生物的SAR的进一步见解

  摘要：

  表观遗传学的改变，包括组蛋白甲基化和乙酰化，以及DNA甲基化，被认为在许多肿瘤细胞系的癌症的发生和发展中起着重要的作用。赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1或KDM1A）在不同类型的癌症中高度表达，抑制KDM1A活性似乎在癌症治疗中具有很高的治疗潜力。 近年来，已经制备并公开了几种KDM1A抑制剂。这些衍生物中的大多数是基于反式环丙胺的结构设计的，因为环丙烷核心负责抑制剂与KDM蛋白催化结构域之间的共价相互作用。在这项研究中，我们进一步扩展了关于化合物1a – e的SAR ，最近发现它们可抑制KDM1A并具有良好的活性。如化合物44a所示，在带有少量官能团的环丙烷环的β位置修饰苯环，这些官能团大多被卤化，尤其是在间位，导致对KDM1A的抑制活性显着提高。，其效力在低纳摩尔范围（31 nM）中。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.032
• 作为产物：
  描述：

  磷酰基乙酸三乙酯 、 乙基溴苯 在 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-4-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  作为组蛋白脱甲基酶KDM1A抑制剂的α-取代环丙胺衍生物的SAR的进一步见解

  摘要：

  表观遗传学的改变，包括组蛋白甲基化和乙酰化，以及DNA甲基化，被认为在许多肿瘤细胞系的癌症的发生和发展中起着重要的作用。赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1或KDM1A）在不同类型的癌症中高度表达，抑制KDM1A活性似乎在癌症治疗中具有很高的治疗潜力。 近年来，已经制备并公开了几种KDM1A抑制剂。这些衍生物中的大多数是基于反式环丙胺的结构设计的，因为环丙烷核心负责抑制剂与KDM蛋白催化结构域之间的共价相互作用。在这项研究中，我们进一步扩展了关于化合物1a – e的SAR ，最近发现它们可抑制KDM1A并具有良好的活性。如化合物44a所示，在带有少量官能团的环丙烷环的β位置修饰苯环，这些官能团大多被卤化，尤其是在间位，导致对KDM1A的抑制活性显着提高。，其效力在低纳摩尔范围（31 nM）中。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.032

文献信息

• [EN] CYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF HISTONE DEMETHYLASES KDM1A<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYCLOPROPYLAMINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HISTONE DÉMÉTHYLASES KDM1A
  申请人：ISTITUTO EUROP DI ONCOLOGIA S R L

  公开号：WO2014086790A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  (I) The present invention relates to cyclopropyl derivatives of general formula (I), wherein A, R1, and R2 are as defined in the specification. The present application also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及一般式(I)的环丙基衍生物，其中A、R1和R2如规范中定义。本申请还涉及含有这类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Metallo-β-lactamase inhibitors by bioisosteric replacement: Preparation, activity and binding
  作者：Susann Skagseth、Sundus Akhter、Marianne H. Paulsen、Zeeshan Muhammad、Silje Lauksund、Ørjan Samuelsen、Hanna-Kirsti S. Leiros、Annette Bayer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.035

  日期：2017.7

  High-resolution crystal structures of three inhibitors in complex with VIM-2 revealed hydrophobic interactions for the diethyl groups in the phosphonate ester (inhibitor 2b), the mercapto bridging the two active site zinc ions, and tight stacking of the benzene ring to the inhibitor between Phe62, Tyr67, Arg228 and His263. The inhibitors show reduced enzyme activity in Escherichia coli cells harboring MBL

  细菌耐药性正在削弱β-内酰胺类抗生素（包括碳青霉烯类）的使用。对β-内酰胺的主要抗性机制是丝氨酸或金属-β-内酰胺酶（MBL）介导的β-内酰胺环的水解。尽管已经报道了几种MBLs抑制剂，但没有一种被开发为临床上有用的抑制剂。巯基羧酸是作为MBL抑制剂报道的最突出的支架之一。在这项研究中，巯基羧酸的羧基被生物等位基团所取代，如膦酸酯，膦酸和NH-四唑。评估了置换对生物活性和抑制剂结合的影响。合成了一系列先前报道的抑制剂的生物等排体，并针对MBL VIM-2，NDM-1和GIM-1进行了评估。活性最高的抑制剂将巯基和膦酸酯或酸结合，并有两个/三个碳链连接苯基。令人惊讶地，还含有硫代乙酸酯基团而不是硫醇的化合物也显示出低的IC 50值。与VIM-2配合使用的三种抑制剂的高分辨率晶体结构显示了膦酸酯中的二乙基的疏水相互作用（抑制剂2b），将两个活性位点锌离子桥接的巯基以及苯环紧密堆积在抑制剂上在P
• Synthesis of a Homostatine-Containing Renin Inhibitor Which Incorporates a Sulfonemethylene Isostere at Its<i>N</i>-Terminus
  作者：Masato Nakano、Shugo Atsuumi、Yutaka Koike、Seiichi Tanaka、Hiroshi Funabashi、Junko Hashimoto、Mitsuru Ohkubo、Hajime Morishima

  DOI：10.1246/bcsj.63.2224

  日期：1990.8

  is a key reaction for the synthesis of a homostatine analogue. Stereoselective and stereospecific syntheses of a N-terminal precursor, N-[(2R)-3-hydroxy-2-(1-naphthylmethyl)propionyl]-L-norleucine t-butyl ester and a total synthesis of a highly active renin inhibitor, (2RS,4S,5S)-N-isobutyl-5-[[N-[(2S)-2-(1-naphthylmethyl)-3-(2-pyrimidinylsulfonyl)propionyl]-L-norleucyl]amino]-2-ethyl-4-hydroxy-7-methyloctanamide

  以天然他汀为原料合成了一种高抑素类似物 (2RS,4S,5S)N-isobutyl-5-amino-2-ethyl-4-hydroxy-7-methyloctanamide。(4S,5R)-3-benzyloxycarbonyl-5-formyl-4-isobutyl-2,2-二甲基恶唑烷的改良 Horner-Wadsworth-Emmons 反应是合成高抑素类似物的关键反应。N-末端前体的立体选择性和立体特异性合成，N-[(2R)-3-羟基-2-(1-萘基甲基)丙酰基]-L-正亮氨酸叔丁酯和高活性肾素抑制剂的全合成， (2RS,4S,5S)-N-isobutyl-5-[[N-[(2S)-2-(1-naphthylmethyl)-3-(2-pyrimidinylsulfonyl)propionyl]-L-norleucyl]amino]-2-描述了乙基-4-羟基-7-甲基辛酰胺。
• Rational Design, Synthesis, and Preliminary Structure–Activity Relationships of α-Substituted-2-Phenylcyclopropane Carboxylic Acids as Inhibitors of <i>Salmonella typhimurium</i> <i>O</i>-Acetylserine Sulfhydrylase
  作者：Marco Pieroni、Giannamaria Annunziato、Claudia Beato、Randy Wouters、Roberto Benoni、Barbara Campanini、Thelma A. Pertinhez、Stefano Bettati、Andrea Mozzarelli、Gabriele Costantino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01775

  日期：2016.3.24

  affects the physiology of unicellular organisms. As a continuation of our efforts toward the synthesis of OASS inhibitors, in this work we have used a combination of computational and spectroscopic approaches to rationally design, synthesize, and test a series of substituted 2-phenylcyclopropane carboxylic acids that bind to the two S. typhymurium OASS isoforms at nanomolar concentrations.

  半胱氨酸是构成对生物至关重要的几种生物分子的基础。O催化半胱氨酸生物合成的最后一步-乙酰丝氨酸磺化酶（OASS）是高度保守的吡pyr醛5'-磷酸（PLP）依赖性酶，存在于细菌，植物和线虫的不同同工型中，但在哺乳动物中不存在。除了半胱氨酸的生物合成外，OASS还可以在细菌中发挥一系列“月光化”活动，例如转录调节，接触依赖性生长抑制，成群运动和诱导抗生素抗性。因此，发现能够抑制OASS的分子将是揭示该蛋白如何影响单细胞生物生理的有价值的工具。为了继续努力合成OASS抑制剂，在这项工作中，我们使用了计算和光谱方法相结合的方法来合理地设计，合成，鼠伤寒沙门氏菌OASS同工型在纳摩尔浓度。
• CYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF HISTONE DEMETHYLASES KDM1A
  申请人：INSTITUTO EUROPEO DI ONCOLOGIA S.R.L.

  公开号：US20150315126A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention relates to cyclopropyl derivatives of general formula (I), wherein A, R 1 , and R 2 are as defined in the specification. The present application also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及一般式(I)的环丙基衍生物，其中A、R1和R2如规范中所定义。本申请还涉及含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的使用。