(Z)-3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-5-aminoindolin-2-one | 946843-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-5-aminoindolin-2-one
• 英文别名: (3Z)-5-amino-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylidene)-2,3-dihydro-1H-indol-2-one；(3Z)-5-amino-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 946843-39-6
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O
• 分子量: 225.25
• InChiKey: ZYTRQJFBKVMEAK-XFFZJAGNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-5-aminoindolin-2-one 在 potassium fluoride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (Z)-N-(3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxoindolin-5-yl)-2-fluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  虚拟筛选确定了不可逆的FMS样酪氨酸激酶3抑制剂具有抗性赋予突变的活性。

  摘要：

  共价不可逆结合抑制剂的使用是药物开发的公认概念。通常，新的不可逆激酶抑制剂的发现是偶然发生的，这表明需要用于快速发现新药物的有效的合理方法。在此，我们报告了一种虚拟筛选策略，该策略导致发现了参与急性髓细胞性白血病发病机理的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）不可逆抑制剂的发现。设计了一个虚拟筛选文库，以通过使用化学反应性基团修饰报道的可逆抑制剂，靶向DFG基序之前的高度保守的Cys828残基。预期的共价对接可以识别两个潜在顾客序列，与相应的可逆支架相比，不可逆抑制剂导致激酶活性和细胞活力的抑制作用大量增加。在最近的临床试验中，铅化合物4b（BSc5371）在FLT3依赖性细胞系中对化合物显示出优异的细胞毒性，并克服了耐药性突变。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01714
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 在 哌啶 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (Z)-3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-5-aminoindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价作为新的抗癌药的3-取代2-羟吲哚杂化衍生物。

  摘要：

  2-氧吲哚核是开发新的抗癌药的核心，其在3位的取代可影响抗肿瘤活性。利用药效基团杂交方法，通过在5位上连接作为迈克尔受体的α-溴丙烯酰基部分，对3-取代的2-氧吲哚药效基团的结构进行修饰，从而获得了一系列新的抗增殖剂。 2-羟吲哚骨架。检查了2-氧吲哚核心的3-位上的取代基对针对一组七个不同癌细胞系的效能和选择性的影响。我们发现这些杂合分子对一组四个癌细胞系显示出有效的抗增殖活性，纳摩尔浓度为50％到50％（IC50）。获得了针对CCRF-CEM和RS4的独特的选择性抗增殖活性。11个白血病细胞系。为了研究可能的作用机理，我们观察到两种最活跃的化合物即3（E）和6（Z）强烈诱导遵循线粒体途径的细胞凋亡。有趣的是，与对照相比，在处理过的细胞中检测到细胞内减少的谷胱甘肽含量（GSH）和活性氧（ROS）减少，表明这些作用可能与其作用机制有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.089

文献信息

• Synthesis of hybrid anticancer agents based on kinase and histone deacetylase inhibitors
  作者：Hiren Patel、Irina Chuckowree、Peter Coxhead、Matthew Guille、Minghua Wang、Alexandra Zuckermann、Robin S. B. Williams、Mariangela Librizzi、Ronald M. Paranal、James E. Bradner、John Spencer

  DOI：10.1039/c4md00211c

  日期：——

  A HDAC, kinase inhibitor hybrid, (Z)-N1-(3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxoindolin-5-yl)-N8-hydroxyoctanediamide, 6, showed impressive anticancer action in a number of biochemical and cell-based assays.

  一种HDAC激酶抑制剂混合物，(Z)-N1-(3-((1H-吡咯-2-基)亚甲基)-2-氧代吲哚-5-基)-N8-羟基辛二酰胺，6，在许多生化和基于细胞的实验中显示出令人印象深刻的抗癌作用。
• [EN] Novel Hybrid Compounds<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HYBRIDES
  申请人：UNIV GREENWICH

  公开号：WO2012025726A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  This invention relates to novel hybrid compounds, of formula 1 wherein R1 to R7, L and Y are as defined herein, wherein Y denotes a histone deacetylase inhibiting moiety (such as a heterocycle, hydroxamic acid or diamine) and L denotes a linker group the invention also relates to processes for preparing them and their use as therapeutic agents and diagnostic agents.

  本发明涉及一种新型杂化化合物，其化学式为1，其中R1至R7、L和Y的定义如本文所述，其中Y表示组织脱乙酰酶抑制基团（如杂环、羟基酰胺或二胺），L表示连接基团，该发明还涉及其制备方法以及它们作为治疗剂和诊断剂的用途。
• Indolinone derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
  申请人：Arnaiz Damian

  公开号：US20050090541A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  Indolinone derivatives, such as compounds of the formula (I): wherein A, m, n, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 and R 6 are described herein, are disclosed herein as being useful in treating mammal having disease-states alleviated by the inhibition of PDK-1 activity.

  Indolinone衍生物，例如公式（I）中的化合物：其中A，m，n，R1，R2，R3，R5和R6如本文所述，据本文披露，可用于治疗通过抑制PDK-1活性缓解疾病状态的哺乳动物。
• Synthesis, structure–activity relationship and crystallographic studies of 3-substituted indolin-2-one RET inhibitors
  作者：Luca Mologni、Roberta Rostagno、Stefania Brussolo、Phillip P. Knowles、Svend Kjaer、Judith Murray-Rust、Enrico Rosso、Alfonso Zambon、Leonardo Scapozza、Neil Q. McDonald、Vittorio Lucchini、Carlo Gambacorti-Passerini

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.011

  日期：2010.2

  The synthesis, structure-activity relationships (SAR) and structural data of a series of indolin-2-one inhibitors of RET tyrosine kinase are described. These compounds were designed to explore the available space around the indolinone scaffold within RET active site. Several substitutions at different positions were tested and biochemical data were used to draw a molecular model of steric and electrostatic interactions, which can be applied to design more potent and selective RET inhibitors. The crystal structures of RET kinase domain in complex with three inhibitors were solved. All three compounds bound in the ATP pocket and formed two hydrogen bonds with the kinase hinge region. Crystallographic analysis confirmed predictions from molecular modelling and helped re. ne SAR results. These data provide important information for the development of indolinone inhibitors for the treatment of RET-driven cancers. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Indolinone based phosphoinositide-dependent kinase-1 (PDK1) inhibitors. Part 1: Design, synthesis and biological activity
  作者：Imadul Islam、Judi Bryant、Yuo-Ling Chou、Monica J. Kochanny、Wheeseong Lee、Gary B. Phillips、Hongyi Yu、Marc Adler、Marc Whitlow、Elena Ho、Dao Lentz、Mark A. Polokoff、Babu Subramanyam、James M. Wu、Daguang Zhu、Richard I. Feldman、Damian O. Arnaiz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.071

  日期：2007.7

  HTS screening identified I with micromolar inhibitory activity against PDK1. Optimization of 1 afforded 4i (BX-517) which has single-digit nanomolar activity against PDK1 and excellent selectivity against PKA. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.